Undersøgelse af enkeltstående stigende doser af PF-07081532 hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige (ikke-fertile) deltagere skal være 18 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​dokumentet med informeret samtykke (ICD).
2. Mandlige og kvindelige deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt ved medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, herunder blodtryk (BP) og pulsmåling, temperatur, standard 12-aflednings EKG, telemetri og laboratorietests.
3. Deltagere, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer. Bemærk, at deltagere, der tilmelder sig som japanere, skal have 4 biologiske japanske bedsteforældre, der er født i Japan.
4. Kropsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb).
5. I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i bilag 1, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i ICD'en og i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Evidens for eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal (herunder pancreatitis), kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk, dermatologisk eller allergisk sygdom (herunder lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
2. Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi, kolecystektomi).
3. Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B eller hepatitis C; positiv test ved screening for HIV, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistof (HBcAb), hepatitis B overfladeantistof (HBsAb) eller hepatitis C antistof (HCVAb).
4. Personlig eller familiehistorie med medullært thyreoideacarcinom (MTC) eller multipelt endokrin neoplasisyndrom type 2 (MEN2), eller deltagere med mistanke om MTC efter investigatorens vurdering.
5. Anden akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, i efterforskerens vurdering ville gøre deltageren uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
6. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud og naturlægemidler inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af forsøgsproduktet.
7. Tidligere administration med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale krav) eller 5 halveringstider forud for den første dosis af forsøgslægemidlet anvendt i denne undersøgelse (alt efter hvad der er længst).
8. En positiv urinstoftest ved screening eller indlæggelse.
9. Screening af rygliggende BP >=140 mm Hg (systolisk) eller >=90 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters liggende hvile.
10. Screening standard 12-afledninger enkelt EKG, der viser klinisk relevante abnormiteter, der kan påvirke deltagernes sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater (f.eks. baseline Fridericia-korrigeret QT [QTcF] interval >450 msek, komplet venstre bundt grenblok [LBBB], tegn på en akut eller ubestemt alder myokardieinfarkt, ST-T interval ændringer, der tyder på myokardieiskæmi, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær [AV] blok eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier).
11. Deltagere med ENHVER af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietests ved screening, vurderet af det undersøgelsesspecifikke laboratorium og bekræftet ved en enkelt gentagen test, hvis det skønnes nødvendigt: Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALAT) niveau >=1,25 × øvre normalgrænse (ULN); totalt bilirubinniveau >=1,5 × ULN, deltagere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og ville være berettiget til denne undersøgelse, forudsat at det direkte bilirubinniveau er ULN; HbA1c >= 6,5 %.
12. Anamnese med alkoholmisbrug eller overspisning og/eller anden ulovlig stofbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter screening.
13. Brug af tobak/nikotinholdige produkter mere end 5 cigaretter/dag.
14. Bloddonation (eksklusive plasmadonationer) på ca. 1 pint (500 ml) eller mere inden for 60 dage før dosering.
15. Uvillig eller ude af stand til at overholde kriterierne i afsnittet Livsstilsovervejelser i protokollen.
16. Medlemmer af efterforskerstedet, der er direkte involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen, og deres familiemedlemmer, medlemmer af stedets personale, der ellers er overvåget af investigatoren, eller Pfizer-ansatte, herunder deres familiemedlemmer, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen.