Studio di singole dosi ascendenti di PF-07081532 in partecipanti adulti sani

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti di sesso maschile e femminile (non potenzialmente fertili) devono avere un'età compresa tra 18 e 55 anni inclusi al momento della firma del documento di consenso informato (ICD).
2. Partecipanti di sesso maschile e femminile che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, inclusa la misurazione della pressione sanguigna (BP) e della frequenza cardiaca, temperatura, ECG standard a 12 derivazioni, telemetria e test di laboratorio.
3. - Partecipanti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e altre procedure di studio. Si noti che i partecipanti che si iscrivono come giapponesi devono avere 4 nonni giapponesi biologici nati in Giappone.
4. Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 30,5 kg/m2; e un peso corporeo totale> 50 kg (110 libbre).
5. In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nell'Appendice 1, che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nell'ICD e nel protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza o anamnesi di malattie ematologiche, renali, endocrine, polmonari, gastrointestinali (inclusa pancreatite), cardiovascolari, epatiche, psichiatriche, neurologiche, dermatologiche o allergiche clinicamente significative (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della dosaggio).
2. Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (p. es., gastrectomia, colecistectomia).
3. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C; test positivo allo screening per HIV, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo core dell'epatite B (HBcAb), anticorpo di superficie dell'epatite B (HBsAb) o anticorpo dell'epatite C (HCVAb).
4. - Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN2) o partecipanti con sospetto MTC secondo il giudizio dello sperimentatore.
5. Altre condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, in il giudizio del ricercatore, renderebbe il partecipante inadatto per l'ingresso in questo studio.
6. Uso di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica e integratori dietetici ed erboristici entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose del prodotto sperimentale.
7. Precedente somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o come determinato dai requisiti locali) o 5 emivite precedenti la prima dose del prodotto sperimentale utilizzato in questo studio (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
8. Un test antidroga sulle urine positivo allo screening o al ricovero.
9. Screening della PA in posizione supina >=140 mm Hg (sistolica) o >=90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo supino.
10. Screening dell'ECG singolo a 12 derivazioni standard che dimostra anomalie clinicamente rilevanti che possono influenzare la sicurezza dei partecipanti o l'interpretazione dei risultati dello studio (p. es., intervallo QT [QTcF] corretto secondo Fridericia al basale >450 msec, blocco di branca sinistra completo infarto miocardico acuto o di età indeterminata, alterazioni dell'intervallo ST-T indicative di ischemia miocardica, blocco atrioventricolare [AV] di secondo o terzo grado o gravi bradiaritmie o tachiaritmie).
11. - Partecipanti con QUALUNQUE delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio durante lo screening, valutate dal laboratorio specifico dello studio e confermate da un singolo test ripetuto, se ritenuto necessario: Livello di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >=1,25 × limite superiore della norma (ULN); livello di bilirubina totale >=1,5 × ULN, i partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert possono avere la bilirubina diretta misurata e sarebbero idonei per questo studio a condizione che il livello di bilirubina diretta sia ULN; HbA1c >= 6,5%.
12. Storia di abuso di alcol o binge drinking e/o qualsiasi altro uso o dipendenza da droghe illecite entro 6 mesi dallo screening.
13. Uso di prodotti contenenti tabacco/nicotina più di 5 sigarette/giorno.
14. Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 60 giorni prima della somministrazione.
15. Riluttanza o impossibilità a rispettare i criteri nella sezione Considerazioni sullo stile di vita del protocollo.
16. - Membri del personale del sito dello sperimentatore direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e dei loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo sperimentatore o dipendenti Pfizer, compresi i loro familiari, direttamente coinvolti nella conduzione dello studio.