NGS som førstelinjebehandling ved avanceret galdevejskræft

Inklusionskriterier:

1. histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk galdevejscarcinom (herunder intrahepatisk galdegang, ekstrahepatisk galdegang, galdeblære og ampulla af vater);
2. ingen historie med kemoterapi eller strålebehandling for galdevejskræft, undtagen dem, der blev leveret som adjuverende indstilling, der afsluttedes mindst 6 måneder før dokumentation for tilbagefald ved billeddiagnostik.
3. tilstedeværelse af mindst én målbar tumorlæsion, der er defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst 1 dimension med længste diameter (LD) ≥20 mm ved brug af konventionelle teknikker eller ≥10 mm med spiral-CT og MRI; målbare lymfeknuder skal være ≥15 mm i den korte akse;

4. tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion, som er defineret som nedenfor:

   1. hæmoglobinniveau ≥ 9 g/dL;
   2. absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3;
   3. blodpladetal ≥ 100.000/mm3;

5. tilstrækkelig leverfunktion, som er defineret som nedenfor:

   1. total bilirubin < 2 mg/dL;
   2. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN; ≤ 5 x ULN ved levermetastaser
6. tilstrækkelig nyrefunktion: kreatininclearance rate (CCr) ≥ 50 ml/min ((baseret på Cockroft-Gault formel eller 24-timers urinopsamling); < Cockroft-Gault formel > Mand: ((140 - alder) × vægt [kg] )/(72 × serumkreatinin[mg/dL]) Kvinde: 0,85 x estimat for mænd
7. alder på 20 år eller derover;
8. ECOG ydeevne status 0-1;
9. forventet levetid på mindst 12 uger;
10. Patienter med den fødedygtige alder skal have effektiv prævention til både patienten og dennes partner under undersøgelsen.
11. evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. anden malignitet inden for de seneste 5 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft eller livmoderhalskræft in situ;
2. historie eller kendt tilstedeværelse af hjernemetastaser;
3. tilstedeværelse af grad 2 eller derover ascites eller pleural effusion;
4. tilstedeværelse af grad 2 eller derover diarré;
5. tilstedeværelse af psykisk sygdom eller psykotisk manifestation;
6. aktiv eller ukontrolleret infektion;
7. væsentlige medicinske tilstande, der er kontraindiceret til at studere medicin eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer baseret på efterforskerens skøn;
8. gravide eller ammende mødre, eller positiv graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
9. Anamnese med aktiv autoimmun sygdom inden for 3 år eller langvarig brug af steroid mere end prednisolon 10 mg/dag.