Anrotenib Plus Toripalimab versus Toripalimab hos patienter med avanceret esophageal pladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

• 1. Bekræftede patienter med esophageal planocellulært karcinom ved histopatologiske eller cytopatologiske undersøgelser.
• 2. Avancerede spiserørspladecellecarcinompatienter med progression efter kemoterapi med taxol og/eller platin eller fluorouracil.
• 3. I henhold til evalueringskriterierne for solid tumor-effektivitet (RESIST 1.1) skal der være mindst én målbar læsion (tomme organer såsom spiserør og mave kan ikke tages som den målbare læsion), og den målbare læsion bør ikke have modtaget lokal behandling såsom strålebehandling (læsionen placeret i det tidligere strålebehandlingsområde vælges også som mållæsion, hvis læsionsforløbet bekræftes).
• 4. En histologisk prøve kan leveres til sekundær testning.
• 5. ≥18 år gammel, mand eller kvinde.
• 6. ECOG ydeevne status 0-1.
• 7. Forventet levetid ≥ 12 uger.

• 8. Hovedorganfunktionen opfylder følgende kriterier inden for 7 dage før behandling:

  1. Blodrutineundersøgelseskriterier (uden blodtransfusion inden for 14 dage): hæmoglobin (HB) ≥ 90g/L, den absolutte værdi af neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, blodplader (PLT) ≥ 80 x 10^9/ L.
  2. Biokemiske undersøgelser skal opfylde følgende kriterier: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN, serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CCR) ≥ 60 ml/min.
  3. Doppler ultralydsvurdering: venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ normal lav grænse (50%).
• 9. Fertile mænd og kvinder skal anvende effektiv prævention i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter undersøgelsens afslutning.
• 10. Patienten meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrev en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienter, der overstiger eller lider i øjeblikket af andre ondartede tumorer inden for 5 år, undtagen livmoderhalskræft på stedet, ikke-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer (Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (in situ carcinom) og T1 ( tumorinfiltrerende basalmembran)); Patienter med hurtig fremgang inden for 3 måneder.
• 2. Anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før den første administration.
• 3. Esophageal læsion, der tydeligvis invaderer de tilstødende organer (hovedarterier eller luftrør), hvilket resulterer i en højere risiko for blødning eller fistel.

• 4. Modtog en af ​​følgende behandlinger:

  1. Tidligere behandling med anti-PD-1 antistoffer eller anti-PD-L1 antistoffer;
  2. Modtog ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
  3. Tilmeld dig et andet klinisk studie, medmindre det er en observationel (ikke-interventionel) klinisk undersøgelse eller en interventionel klinisk undersøgelse opfølgning;
  4. Modtag den sidste dosis anticancerterapi (herunder strålebehandling osv.) inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
  5. Patienter, der skal have kortikosteroider (den ækvivalente dosis på > 10 mg prednison pr. dag) eller andre immunsuppressiva til systemisk behandling inden for 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, undtagen brugen af ​​kortikosteroider til lokal inflammation i spiserøret og forebyggelse af allergi, kvalme og opkastning. I fravær af aktiv autoimmun sygdom er inhaleret eller topisk kortikosteroid med en ækvivalent dosis på > 10 mg prednison per dag tilladt;
  6. Modtog en antitumorvaccine eller modtog en levende vaccine inden for 4 uger før den første administration af studielægemidlet
  7. Modtog en større operation eller alvorligt traume inden for 4 uger før første administration af undersøgelseslægemidlet.
• 5. Anamnese med immundefektsygdom, herunder HIV-positive og andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller anamnese med organtransplantation allogen knoglemarvstransplantation.
• 6. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling vendte ikke tilbage til niveauet ≤NCI CTC AE V5.0 grad 1 (undtagen alopeci) eller til det niveau, der er specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne.
• 7. Anamnese med allergi over for monoklonalt antistof eller ingredienserne i undersøgelseslægemidlet.
• 8. Betydeligt underernærede patienter. Eksklusion udføres, hvis patienten får intravenøs væske eller skal indlægges på hospitalet til kontinuerlig infusionsbehandling. Patienter med god ernæringskontrol ≥ 28 dage kan indskrives før randomisering.

• 9. Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom, herunder:

  1. Patienter med hypertension, hvis blodtryk ikke kan kontrolleres godt af antihypertensiva (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg, diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg);
  2. Grad 1 eller højere myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmi (inklusive QTc ≥ 480 ms) eller grad 2 og derover kongestiv hjertesvigt i henhold til New York Heart Association (MYHA) klassifikation;
  3. Alvorlig eller ukontrolleret sygdom eller aktiv infektion (≥ NCI CTC AE V5.0 grad 2), som efterforskerne mener kan øge risikoen forbundet med patientdeltagelse og lægemiddeladministration;
  4. Nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse;
  5. Patienter med diabetes, som har dårlig glykæmisk kontrol (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
  6. Urinrutine viste urinprotein ≥ 2+ og 24-timers urinproteinkvantificering > 1,0 g;
  7. Patienter med anfald, der kræver behandling.
• 10. Enhver blødningshændelse ≥ NCI CTC AE V5.0 grad 3 eller uhelede sår, sår eller frakturer i 4 uger før tilmelding.
• 11. Arterielle/venøse trombosehændelser inden for 3 måneder, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive forbigående iskæmiske anfald), dyb venøs trombose og lungeemboli.
• 12. Aktive autoimmune sygdomme eller historien om autoimmune sygdomme (såsom interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, inklusive men ikke begrænset til disse sygdomme eller syndromer); Bortset fra patienter med vitiligo eller astma/allergi hos børn, der er blevet helbredt og ikke kræver nogen intervention som voksne, autoimmun hypothyroidisme behandlet med en stabil dosis af thyreoidea-substitutionshormon, type 1-diabetes ved hjælp af en konstant dosis insulin.
• 13. Anamnese med interstitiel lungesygdom (eksklusive strålelungebetændelse uden hormonbehandling) og ikke-infektiøs lungebetændelse.
• 14. Patienter med aktiv lungetuberkuloseinfektion fundet ved sygehistorie eller CT-undersøgelse, eller med en anamnese med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for 1 år før indskrivning, eller med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion mere end 1 år før indskrivning, men uden formel behandling.
• 15. Patienter med aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/mL eller 10^4 kopier/ml) og hepatitis C (HCV-RNA højere end den nedre grænse for analysen).
• 16. Patienter kan have andre faktorer, der får dem til at blive tvunget til at afslutte undersøgelsen, såsom andre alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom), der kræver kombineret behandling, alvorlige abnormiteter i laboratorietest og familiemæssige eller sociale faktorer, som kan påvirke sikkerheden af patienter eller indsamling af eksperimentelle data.
• 17. Patienter med hjernemetastaser.
• 18. Kvinde, der er gravid eller ammer.