Anrotenib Plus Toripalimab versus Toripalimab potilailla, joilla on pitkälle edennyt ruokatorven okasolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Vahvistetut ruokatorven okasolusyöpäpotilaat histopatologisilla tai sytopatologisilla tutkimuksilla.
• 2. Pitkälle edenneet ruokatorven levyepiteelisyöpäpotilaat, jotka etenevät taksolin ja/tai platina- tai fluorourasiilin kemoterapian jälkeen.
• 3. Kiinteän tuumorin tehokkuuden arviointikriteerien (RESIST 1.1) mukaan mitattavaa vauriota tulee olla vähintään yksi (tyhjiä elimiä, kuten ruokatorvea ja vatsaa, ei voida pitää mitattavana vauriona), eikä mitattavissa olevaa vauriota olisi pitänyt saada paikallisesti. hoito, kuten sädehoito (edellisellä sädehoitoalueella sijaitseva leesio valitaan myös kohdeleesioksi, jos leesion eteneminen varmistuu).
• 4. Histologinen näyte voidaan toimittaa toissijaista testausta varten.
• 5. ≥18 vuotta vanha, mies tai nainen.
• 6. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
• 7. Elinajanodote ≥ 12 viikkoa.

• 8. Pääelimen toiminta täyttää seuraavat kriteerit 7 päivää ennen hoitoa:

  1. Veren rutiinitutkimuksen kriteerit (ilman verensiirtoa 14 päivän sisällä): hemoglobiini (HB) ≥ 90 g/l, neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, verihiutale (PLT) ≥ 80 x 10^9/ L.
  2. Biokemiallisten tutkimusten tulee täyttää seuraavat kriteerit: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN, seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCR) ≥ 60 ml/min.
  3. Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ normaali alaraja (50 %).
• 9. Hedelmällisten miesten ja naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
• 10. Potilas ilmoittautui vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaat, jotka ylittävät tai kärsivät parhaillaan muista pahanlaatuisista kasvaimista 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta kohdunkaulan syöpää, ei-melanooma-ihosyöpää ja pinnallisia virtsarakon kasvaimia (Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (in situ -syöpä) ja T1 ( kasvaimeen tunkeutuva tyvikalvo)); Potilaat, joiden edistyminen on nopeaa 3 kuukauden sisällä.
• 2. Ruoansulatuskanavan perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä antoa.
• 3. Ruokatorven vaurio, joka selvästi tunkeutuu viereisiin elimiin (päävaltimoihin tai henkitorveen), mikä johtaa suurempaan verenvuodon tai fistelin riskiin.

• 4. Sai jonkin seuraavista hoidoista:

  1. Aiempi hoito anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineilla;
  2. saanut mitä tahansa kokeellista lääkettä 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
  3. Ilmoittaudu toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seuranta;
  4. Saat viimeisen annoksen syöpähoitoa (mukaan lukien sädehoito jne.) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
  5. Potilaat, joille on annettava kortikosteroideja (vastaava annos > 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muita immunosuppressantteja systeemiseen hoitoon 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta kortikosteroidien käyttöä ruokatorven paikalliseen tulehdukseen ja ehkäisyyn. allergioista, pahoinvointia ja oksentelua. Jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole, inhaloitava tai paikallinen kortikosteroidi, jonka ekvivalenttiannos on > 10 mg prednisonia vuorokaudessa, on sallittu;
  6. saanut kasvaimia estävän rokotteen tai elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
  7. Sai suuren leikkauksen tai vakavan trauman 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
• 5. Aiemmat immuunikato-sairaudet, mukaan lukien HIV-positiiviset ja muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostaudit, tai aiempi elinsiirto allogeeninen luuytimensiirto.
• 6. Aiemman kasvaimia estävän hoidon toksisuus ei palannut tasolle ≤NCI CTC AE V5.0, aste 1 (paitsi hiustenlähtö) tai sisällyttäminen/poissulkemiskriteereissä määritellylle tasolle.
• 7. Aiempi allergia monoklonaaliselle vasta-aineelle tai tutkimuslääkkeen aineosille.
• 8. Merkittävästi aliravitut potilaat. Poissulkeminen suoritetaan, jos potilas saa suonensisäisiä nesteitä tai joutuu sairaalahoitoon jatkuvaa infuusiohoitoa varten. Potilaat, joilla on hyvä ravitsemushallinta ≥ 28 päivää, voidaan ottaa mukaan ennen satunnaistamista.

• 9. Mikä tahansa vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien:

  1. Hypertensiopotilaat, joiden verenpainetta ei saada hyvin hallintaan verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg, diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg);
  2. Asteen 1 tai korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriö (mukaan lukien QTc ≥ 480 ms) tai asteen 2 ja sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (MYHA) luokituksen mukaan;
  3. Vaikea tai hallitsematon sairaus tai aktiivinen infektio (≥ NCI CTC AE V5.0 aste 2), jonka tutkijat uskovat voivan lisätä potilaiden osallistumiseen ja lääkkeiden antamiseen liittyvää riskiä;
  4. Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta;
  5. Diabetespotilaat, joiden glukoositasapaino on huono (paastoverensokeri (FBG) > 10 mmol/l);
  6. Virtsan rutiini osoitti virtsan proteiinia ≥ 2 + ja 24 tunnin virtsan proteiinin määrä > 1,0 g;
  7. Hoitoa vaativat kohtaukset.
• 10. Kaikki verenvuototapahtumat ≥ NCI CTC AE V5.0, aste 3 tai parantumattomat haavat, haavaumat tai murtumat 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista.
• 11. Valtimo/laskimotromboositapahtumat 3 kuukauden sisällä, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia.
• 12. Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai aiemmat autoimmuunisairaudet (kuten interstitiaalinen keuhkokuume, paksusuolentulehdus, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, nämä sairaudet tai oireyhtymät); Lukuun ottamatta potilaita, joilla on vitiligo tai lapsuusiän astma/allergia, jotka ovat parantuneet ja jotka eivät vaadi mitään toimenpiteitä aikuisiällä, autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta hoidetaan vakaalla annoksella kilpirauhasen korvaushormonia, tyypin 1 diabetes, jossa käytetään vakaata insuliiniannosta.
• 13. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (paitsi sädekeuhkokuume ilman hormonihoitoa) ja ei-tarttuva keuhkokuume.
• 14. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio, joka on todettu sairaushistorian tai TT-tutkimuksen perusteella tai joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio vuoden aikana ennen ilmoittautumista tai joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio yli 1 vuoden ennen ilmoittautumista, mutta ei muodollinen hoito.
• 15. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai 10^4 kopiota/ml) ja hepatiitti C (HCV-RNA korkeampi kuin määrityksen alaraja).
• 16. Potilaalla voi olla muita tekijöitä, jotka pakottavat heidät lopettamaan tutkimuksen, kuten muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaus), jotka vaativat yhdistelmähoitoa, vakavat poikkeavuudet laboratoriokokeessa sekä perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa turvallisuuteen kokeellisten tietojen kerääminen.
• 17. Potilaat, joilla on metastaaseja aivoissa.
• 18. Nainen, joka on raskaana tai imettää.