Anrotenib más toripalimab versus toripalimab en pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago avanzado

Criterios de inclusión:

• 1. Pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago confirmado mediante exámenes histopatológicos o citopatológicos.
• 2. Pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago avanzado con progresión después de la quimioterapia con taxol y/o platino o fluorouracilo.
• 3. De acuerdo con los criterios de evaluación de la eficacia en tumores sólidos (RESIST 1.1), debe haber al menos una lesión medible (los órganos vacíos, como el esófago y el estómago, no pueden tomarse como lesión medible), y la lesión medible no debe haber recibido tratamiento local. tratamiento como la radioterapia (la lesión situada en el área de radioterapia previa también se selecciona como lesión diana si se confirma la progresión de la lesión).
• 4. Se puede proporcionar una muestra histológica para pruebas secundarias.
• 5. ≥18 años, hombre o mujer.
• 6. Estado de rendimiento ECOG 0-1.
• 7. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.

• 8. La función del órgano principal cumple los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores al tratamiento:

  1. Criterios de examen de sangre de rutina (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días): hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L, valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquetas (PLT) ≥ 80 x 10^9/ l
  2. Los exámenes bioquímicos deben cumplir los siguientes criterios: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN), alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x ULN, creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina (CCR) ≥ 60 ml/min.
  3. Valoración por ecografía Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite inferior normal (50%).
• 9. Los hombres y mujeres fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio.
• 10 El paciente se ofreció como voluntario para participar en el estudio y firmó un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• 1.Pacientes que excedan o padezcan actualmente otros tumores malignos dentro de los 5 años, excepto cáncer de cuello uterino en el sitio, cáncer de piel no melanoma y tumores de vejiga superficiales (Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 ( tumor que infiltra la membrana basal)); Pacientes con rápido progreso dentro de los 3 meses.
• 2. Antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal en los 6 meses anteriores a la primera administración.
• 3. Lesión esofágica que obviamente invade los órganos adyacentes (grandes arterias o tráquea), lo que resulta en un mayor riesgo de sangrado o fístula.

• 4. Recibió alguno de los siguientes tratamientos:

  1. Tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1 o anticuerpos anti-PD-L1;
  2. Recibió cualquier fármaco experimental dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
  3. Inscribirse en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o un estudio clínico intervencionista de seguimiento;
  4. Recibir la última dosis de terapia contra el cáncer (incluida la radioterapia, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
  5. Pacientes que necesitan recibir corticosteroides (la dosis equivalente de > 10 mg de prednisona por día) u otros inmunosupresores para tratamiento sistémico dentro de las 2 semanas previas al primer uso del fármaco del estudio, excepto el uso de corticosteroides para la inflamación esofágica local y la prevención de alergias, náuseas y vómitos. En ausencia de enfermedad autoinmune activa, se permiten corticosteroides inhalados o tópicos a una dosis equivalente de > 10 mg de prednisona por día;
  6. Recibió una vacuna antitumoral o recibió una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
  7. Recibió una cirugía mayor o un trauma severo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• 5. Historial de enfermedad de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo y otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita o adquirida, o historial de trasplante de órganos alogénico de médula ósea.
• 6. La toxicidad del tratamiento antitumoral previo no volvió al nivel ≤ NCI CTC AE V5.0 grado 1 (excepto alopecia) o al nivel especificado en los criterios de inclusión/exclusión.
• 7. Antecedentes de alergia al anticuerpo monoclonal oa los ingredientes del fármaco del estudio.
• 8. Pacientes significativamente desnutridos. La exclusión se realiza si el paciente está recibiendo líquidos por vía intravenosa o se requiere hospitalización para recibir terapia de infusión continua. Los pacientes con buen control nutricional ≥ 28 días pueden inscribirse antes de la aleatorización.

• 9. Cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo:

  1. Pacientes con hipertensión cuya presión arterial no puede controlarse bien con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg, presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
  2. Isquemia de miocardio de grado 1 o superior o infarto de miocardio, arritmia (incluido QTc ≥ 480 ms) o insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 y superior según la clasificación de la New York Heart Association (MYHA);
  3. Enfermedad grave o no controlada o infección activa (≥ NCI CTC AE V5.0 grado 2), que los investigadores creen que puede aumentar el riesgo asociado con la participación del paciente y la administración del fármaco;
  4. Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal;
  5. Pacientes de diabetes que tienen un control glucémico deficiente (glucemia en ayunas (FBG) > 10 mmol/L);
  6. La rutina de orina mostró proteína urinaria ≥ 2 + y cuantificación de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g;
  7. Pacientes de convulsiones que requieren tratamiento.
• 10. Cualquier evento hemorrágico ≥ NCI CTC AE V5.0 grado 3 o heridas, úlceras o fracturas sin cicatrizar en las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• 11. Eventos de trombosis arterial/venosa dentro de los 3 meses, como accidentes cerebrovasculares (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.
• 12. Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes (como neumonía intersticial, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, incluidas, entre otras, estas enfermedades o síndromes); Excepto pacientes con vitíligo o asma/alergias infantiles que hayan sido curados y no requieran ninguna intervención en la edad adulta, hipotiroidismo autoinmune tratado con una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo, diabetes tipo 1 usando una dosis constante de insulina.
• 13. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (excluida la neumonía por radiación sin terapia hormonal) y neumonía no infecciosa.
• 14. Pacientes con infección tuberculosa pulmonar activa encontrada por historial médico o examen de TC, o con antecedentes de infección tuberculosa pulmonar activa dentro de 1 año antes de la inscripción, o con antecedentes de infección tuberculosa pulmonar activa más de 1 año antes de la inscripción pero sin tratamiento oficial.
• 15. Pacientes con hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o 10^4 copias/mL) y hepatitis C (ARN del VHC superior al límite inferior del ensayo).
• 16. Los pacientes pueden tener otros factores que los obliguen a terminar el estudio, como otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieran un tratamiento combinado, anomalías graves en las pruebas de laboratorio y factores familiares o sociales que puedan afectar la seguridad. de pacientes o la recogida de datos experimentales.
• 17. Pacientes con metástasis cerebrales.
• 18. Mujer embarazada o lactante.