Anrotenib più Toripalimab rispetto a Toripalimab in pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose avanzato

Criterio di inclusione:

• 1. Pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago confermato da esami istopatologici o citopatologici.
• 2. Pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago avanzato con progressione dopo chemioterapia con taxolo e/o platino o fluorouracile.
• 3. Secondo i criteri di valutazione dell'efficacia del tumore solido (RESIST 1.1), dovrebbe esserci almeno una lesione misurabile (gli organi vuoti come l'esofago e lo stomaco non possono essere presi come lesione misurabile) e la lesione misurabile non dovrebbe aver ricevuto trattamento come la radioterapia (se la progressione della lesione è confermata, viene selezionata anche la lesione localizzata nella precedente area radioterapica come lesione bersaglio).
• 4. Un campione istologico può essere fornito per il test secondario.
• 5. ≥18 anni, maschio o femmina.
• 6. Performance status ECOG 0-1.
• 7. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.

• 8. La funzione dell'organo principale soddisfa i seguenti criteri entro 7 giorni prima del trattamento:

  1. Criteri dell'esame ematico di routine (senza trasfusioni di sangue entro 14 giorni): emoglobina (HB) ≥ 90 g/L, valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, piastrine (PLT) ≥ 80 x 10^9/ l.
  2. Gli esami biochimici devono soddisfare i seguenti criteri: bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN, creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina (CCR) ≥ 60 ml/min.
  3. Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore normale (50%).
• 9. Gli uomini e le donne fertili devono usare una contraccezione efficace durante il periodo dello studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio.
• 10. Il paziente si è offerto volontario per partecipare allo studio e ha firmato un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti che superano o attualmente soffrono di altri tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in sede, del carcinoma cutaneo non melanoma e dei tumori superficiali della vescica (Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 ( membrana basale infiltrante il tumore)); Pazienti con rapidi progressi entro 3 mesi.
• 2. Storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione.
• 3. Lesione esofagea che ovviamente invade gli organi adiacenti (arterie principali o trachea), con conseguente maggior rischio di sanguinamento o fistola.

• 4. Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

  1. Precedente trattamento con anticorpi anti-PD-1 o anticorpi anti-PD-L1;
  2. - Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
  3. Iscriversi a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o di un follow-up di uno studio clinico interventistico;
  4. Ricevere l'ultima dose di terapia antitumorale (compresa la radioterapia, ecc.) entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
  5. Pazienti che devono ricevere corticosteroidi (la dose equivalente di > 10 mg di prednisone al giorno) o altri immunosoppressori per il trattamento sistemico entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, ad eccezione dell'uso di corticosteroidi per l'infiammazione locale esofagea e la prevenzione di allergie, nausea e vomito. In assenza di malattia autoimmune attiva, è consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria o topica di una dose equivalente di > 10 mg di prednisone al giorno;
  6. - Ha ricevuto un vaccino antitumorale o ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio
  7. - Ha ricevuto un intervento chirurgico importante o un grave trauma entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
• 5. Anamnesi di malattia da immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva e altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o storia di trapianto di organo trapianto di midollo osseo allogenico.
• 6. La tossicità del precedente trattamento antitumorale non è tornata al livello ≤NCI CTC AE V5.0 grado 1 (tranne l'alopecia) o al livello specificato nei criteri di inclusione/esclusione.
• 7. Storia di allergia all'anticorpo monoclonale o agli ingredienti del farmaco in studio.
• 8. Pazienti significativamente malnutriti. L'esclusione viene eseguita se il paziente riceve liquidi per via endovenosa o deve essere ricoverato in ospedale per una terapia infusionale continua. I pazienti con un buon controllo nutrizionale ≥ 28 giorni possono essere arruolati prima della randomizzazione.

• 9. Qualsiasi malattia grave e/o incontrollata, tra cui:

  1. Pazienti con ipertensione la cui pressione arteriosa non può essere ben controllata dai farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg);
  2. Ischemia miocardica di grado 1 o superiore o infarto miocardico, aritmia (incluso QTc ≥ 480 ms) o insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 e superiore secondo la classificazione della New York Heart Association (MYHA);
  3. Malattia grave o incontrollata o infezione attiva (≥ NCI CTC AE V5.0 grado 2), che i ricercatori ritengono possano aumentare il rischio associato alla partecipazione del paziente e alla somministrazione del farmaco;
  4. Insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale;
  5. Pazienti diabetici con scarso controllo glicemico (glicemia a digiuno (FBG) > 10 mmol/L);
  6. La routine delle urine mostrava proteine ​​urinarie ≥ 2+ e una quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore > 1,0 g;
  7. Pazienti con convulsioni che richiedono un trattamento.
• 10. Qualsiasi evento di sanguinamento ≥ NCI CTC AE V5.0 grado 3 o ferite, ulcere o fratture non cicatrizzate nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento.
• 11. Eventi di trombosi arteriosa/venosa entro 3 mesi, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare.
• 12. Malattie autoimmuni attive o storia di malattie autoimmuni (come polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, incluse ma non limitate a queste malattie o sindromi); Ad eccezione dei pazienti con vitiligine o asma/allergie infantili che sono stati curati e non richiedono alcun intervento da adulti, ipotiroidismo autoimmune trattato con una dose stabile di ormone sostitutivo della tiroide, diabete di tipo 1 utilizzando una dose costante di insulina.
• 13. Storia di malattia polmonare interstiziale (esclusa polmonite da radiazioni senza terapia ormonale) e polmonite non infettiva.
• 14. Pazienti con infezione da tubercolosi polmonare attiva rilevata dall'anamnesi o dall'esame TC, o con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento, o con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di 1 anno prima dell'arruolamento ma senza trattamento formale.
• 15. Pazienti con epatite B attiva (HBV DNA ≥ 2000 UI/mL o 10^4 copie/mL) ed epatite C (HCV-RNA superiore al limite inferiore del test).
• 16. I pazienti possono avere altri fattori che li costringono a interrompere lo studio, come altre gravi malattie (incluse le malattie mentali) che richiedono un trattamento combinato, gravi anomalie nei test di laboratorio e fattori familiari o sociali, che possono influire sulla sicurezza dei pazienti o la raccolta di dati sperimentali.
• 17. Pazienti con metastasi cerebrali.
• 18. Donna incinta o che allatta.