Anrotenib plus Toripalimab im Vergleich zu Toripalimab bei Patienten mit fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus

Einschlusskriterien:

• 1. Bestätigte Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus durch histopathologische oder zytopathologische Untersuchungen.
• 2. Patienten mit fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus mit Progression nach Chemotherapie mit Taxol und/oder Platin oder Fluorouracil.
• 3. Gemäß den Bewertungskriterien für die Wirksamkeit solider Tumore (RESIST 1.1) sollte mindestens eine messbare Läsion vorhanden sein (leere Organe wie Speiseröhre und Magen können nicht als messbare Läsion angesehen werden) und die messbare Läsion sollte nicht lokal aufgetreten sein Behandlung wie Strahlentherapie (die Läsion im vorherigen Strahlentherapiebereich wird auch als Zielläsion ausgewählt, wenn das Fortschreiten der Läsion bestätigt wird).
• 4. Für sekundäre Untersuchungen kann eine histologische Probe zur Verfügung gestellt werden.
• 5. ≥18 Jahre alt, männlich oder weiblich.
• 6. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
• 7. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.

• 8. Die Hauptorganfunktion erfüllt innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung die folgenden Kriterien:

  1. Kriterien für die routinemäßige Blutuntersuchung (ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen): Hämoglobin (HB) ≥ 90 g/L, Absolutwert der Neutrophilen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, Thrombozyten (PLT) ≥ 80 x 10^9/ L.
  2. Biochemische Untersuchungen müssen die folgenden Kriterien erfüllen: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN, Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CCR) ≥ 60 ml/min.
  3. Doppler-Ultraschalluntersuchung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ normale Untergrenze (50 %).
• 9. Fruchtbare Männer und Frauen müssen während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
• 10. Der Patient meldete sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie und unterzeichnete eine Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten, bei denen innerhalb von 5 Jahren andere bösartige Tumoren aufgetreten sind oder derzeit darunter leiden, mit Ausnahme von Gebärmutterhalskrebs vor Ort, nicht-melanozytärem Hautkrebs und oberflächlichen Blasentumoren (Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (in situ-Karzinom) und T1 ( Tumor infiltrierende Basalmembran)); Patienten mit schnellem Fortschritt innerhalb von 3 Monaten.
• 2. Vorgeschichte einer Magen-Darm-Perforation und/oder Fistel innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung.
• 3. Ösophagusläsion, die offensichtlich in angrenzende Organe (Hauptarterien oder Luftröhre) eindringt, was zu einem höheren Risiko für Blutungen oder Fisteln führt.

• 4. Eine der folgenden Behandlungen erhalten:

  1. Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1-Antikörpern oder Anti-PD-L1-Antikörpern;
  2. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ein experimentelles Medikament erhalten haben;
  3. Melden Sie sich für eine andere klinische Studie an, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder eine interventionelle klinische Folgestudie;
  4. Erhalten Sie die letzte Dosis einer Krebstherapie (einschließlich Strahlentherapie usw.) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
  5. Patienten, denen Kortikosteroide (die entsprechende Dosis von > 10 mg Prednison pro Tag) oder andere Immunsuppressiva zur systemischen Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments verabreicht werden müssen, mit Ausnahme der Verwendung von Kortikosteroiden zur lokalen Entzündung der Speiseröhre und zur Vorbeugung von Allergien, Übelkeit und Erbrechen. Liegt keine aktive Autoimmunerkrankung vor, ist die inhalative oder topische Anwendung von Kortikosteroiden in einer äquivalenten Dosis von > 10 mg Prednison pro Tag zulässig;
  6. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einen Antitumor-Impfstoff oder einen Lebendimpfstoff erhalten
  7. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine größere Operation oder ein schweres Trauma erlitten haben.
• 5. Vorgeschichte einer Immunschwächekrankheit, einschließlich HIV-positiver und anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten, oder Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation Knochenmarktransplantation.
• 6. Die Toxizität der vorherigen Antitumorbehandlung kehrte nicht auf das Niveau ≤ NCI CTC AE V5.0 Grad 1 (außer Alopezie) oder auf das in den Einschluss-/Ausschlusskriterien angegebene Niveau zurück.
• 7. Vorgeschichte einer Allergie gegen monoklonale Antikörper oder die Inhaltsstoffe des Studienmedikaments.
• 8. Erheblich unterernährte Patienten. Ein Ausschluss erfolgt, wenn der Patient intravenöse Flüssigkeiten erhält oder für eine kontinuierliche Infusionstherapie ins Krankenhaus eingeliefert werden muss. Patienten mit guter Ernährungskontrolle ≥ 28 Tage können vor der Randomisierung aufgenommen werden.

• 9. Jede schwere und/oder unkontrollierte Krankheit, einschließlich:

  1. Patienten mit Bluthochdruck, deren Blutdruck durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg);
  2. Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad 1 oder höher, Arrhythmie (einschließlich QTc ≥ 480 ms) oder kongestive Herzinsuffizienz Grad 2 und höher gemäß der Klassifizierung der New York Heart Association (MYHA);
  3. Schwere oder unkontrollierte Erkrankung oder aktive Infektion (≥ NCI CTC AE V5.0 Grad 2), von der die Forscher glauben, dass sie das mit der Patientenbeteiligung und der Arzneimittelverabreichung verbundene Risiko erhöhen kann;
  4. Nierenversagen, das eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert;
  5. Patienten mit Diabetes, die eine schlechte Blutzuckerkontrolle haben (Nüchternblutzucker (FBG) > 10 mmol/L);
  6. Die Urinuntersuchung ergab einen Urinproteinwert von ≥ 2+ und eine 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung von > 1,0 g;
  7. Patienten mit behandlungsbedürftigen Anfällen.
• 10.Jedes Blutungsereignis ≥ NCI CTC AE V5.0 Grad 3 oder nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen in den 4 Wochen vor der Einschreibung.
• 11. Arterielle/venöse Thromboseereignisse innerhalb von 3 Monaten, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie.
• 12. Aktive Autoimmunerkrankungen oder Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte (wie interstitielle Pneumonie, Kolitis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Krankheiten oder Syndrome); Ausgenommen sind Patienten mit Vitiligo oder Asthma/Allergien im Kindesalter, die geheilt wurden und als Erwachsene keiner Intervention bedürfen, Autoimmunhypothyreose, die mit einer stabilen Dosis Schilddrüsenersatzhormon behandelt wird, und Typ-1-Diabetes mit einer konstanten Insulindosis.
• 13. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ausgenommen Strahlenpneumonie ohne Hormontherapie) und nichtinfektiöse Lungenentzündung.
• 14. Patienten mit aktiver Lungentuberkulose-Infektion, die durch Anamnese oder CT-Untersuchung festgestellt wurde, oder mit einer Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung oder mit einer Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion mehr als 1 Jahr vor der Einschreibung, jedoch ohne formelle Behandlung.
• 15. Patienten mit aktiver Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 10^4 Kopien/ml) und Hepatitis C (HCV-RNA höher als der untere Grenzwert des Tests).
• 16. Patienten können andere Faktoren haben, die dazu führen, dass sie die Studie abbrechen müssen, wie z. B. andere schwerwiegende Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine kombinierte Behandlung erfordern, schwerwiegende Anomalien bei Labortests sowie familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit beeinträchtigen können von Patienten oder die Sammlung experimenteller Daten.
• 17. Patienten mit Hirnmetastasen.
• 18. Frau, die schwanger ist oder stillt.