Anrotenibe mais toripalimabe versus toripalimabe em pacientes com carcinoma avançado de células escamosas do esôfago

Critério de inclusão:

• 1. Pacientes com carcinoma espinocelular de esôfago confirmados por exame histopatológico ou citopatológico.
• 2. Pacientes com carcinoma espinocelular de esôfago avançado com progressão após quimioterapia de taxol e/ou platina ou fluorouracil.
• 3. De acordo com os critérios de avaliação da eficácia do tumor sólido (RESIST 1.1), deve haver pelo menos uma lesão mensurável (órgãos vazios como esôfago e estômago não podem ser considerados como a lesão mensurável), e a lesão mensurável não deve ter recebido local tratamento como radioterapia (a lesão localizada na área de radioterapia anterior também é selecionada como lesão-alvo se a progressão da lesão for confirmada).
• 4. Uma amostra histológica pode ser fornecida para testes secundários.
• 5. ≥18 anos, masculino ou feminino.
• 6. Status de desempenho ECOG 0-1.
• 7. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.

• 8. A função do órgão principal atende aos seguintes critérios dentro de 7 dias antes do tratamento:

  1. Critérios de exame de sangue de rotina (sem transfusão de sangue em 14 dias): hemoglobina (HB) ≥ 90g/L, valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquetas (PLT) ≥ 80 x 10^9/ EU.
  2. Os exames bioquímicos devem atender aos seguintes critérios: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 x limite superior da normalidade (LSN), alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN, creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (CCR) ≥ 60 mL/min.
  3. Avaliação ultrassonográfica com Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ limite inferior normal (50%).
• 9. Homens e mulheres férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e até 6 meses após o término do estudo.
• 10. O paciente se ofereceu para participar do estudo e assinou um termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• 1.Pacientes que excedam ou sofram atualmente de outros tumores malignos dentro de 5 anos, exceto câncer cervical no local, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga (Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 ( tumor infiltrando a membrana basal)); Pacientes com progresso rápido dentro de 3 meses.
• 2. História de perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos 6 meses anteriores à primeira administração.
• 3. Lesão esofágica obviamente invadindo os órgãos adjacentes (grandes artérias ou traqueia), resultando em maior risco de sangramento ou fístula.

• 4. Recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos:

  1. Tratamento prévio com anticorpos anti-PD-1 ou anticorpos anti-PD-L1;
  2. Recebeu qualquer droga experimental dentro de 4 semanas antes da primeira administração da droga do estudo;
  3. Inscrever-se em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou um acompanhamento de estudo clínico intervencional;
  4. Receber a última dose de terapia anticancerígena (incluindo radioterapia, etc.) dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo;
  5. Pacientes que precisam receber corticosteroides (dose equivalente a > 10 mg de prednisona por dia) ou outros imunossupressores para tratamento sistêmico dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo, exceto o uso de corticosteroides para inflamação local esofágica e prevenção de alergias, náuseas e vômitos. Na ausência de doença autoimune ativa, é permitido o uso de corticosteroide inalatório ou tópico em dose equivalente a > 10mg de prednisona por dia;
  6. Recebeu uma vacina antitumoral ou recebeu uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo
  7. Recebeu cirurgia de grande porte ou trauma grave dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
• 5. História de doença de imunodeficiência, incluindo HIV positivo e outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou história de transplante de órgão transplante alogênico de medula óssea.
• 6. A toxicidade do tratamento antitumoral anterior não retornou ao nível ≤NCI CTC AE V5.0 grau 1 (exceto alopecia) ou ao nível especificado nos critérios de inclusão/exclusão.
• 7. História de alergia ao anticorpo monoclonal ou aos ingredientes do medicamento do estudo.
• 8. Pacientes significativamente desnutridos. A exclusão é realizada se o paciente estiver recebendo fluidos intravenosos ou precisar ser hospitalizado para terapia de infusão contínua. Pacientes com bom controle nutricional ≥ 28 dias podem ser inscritos antes da randomização.

• 9. Qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo:

  1. Pacientes com hipertensão cuja pressão arterial não pode ser bem controlada por drogas anti-hipertensivas (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg, pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
  2. Grau 1 ou superior de isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio, arritmia (incluindo QTc ≥ 480 ms) ou grau 2 e acima de insuficiência cardíaca congestiva de acordo com a classificação da New York Heart Association (MYHA);
  3. Doença grave ou não controlada ou infecção ativa (≥ NCI CTC AE V5.0 grau 2), que os investigadores acreditam poder aumentar o risco associado à participação do paciente e à administração do medicamento;
  4. Insuficiência renal requerendo hemodiálise ou diálise peritoneal;
  5. Pacientes com diabetes que apresentam mau controle glicêmico (glicemia de jejum (FBG) > 10 mmol/L);
  6. Rotina de urina mostrou proteína urinária ≥ 2 + e quantificação de proteína urinária de 24 horas > 1,0 g;
  7. Pacientes com convulsões que requerem tratamento.
• 10. Qualquer evento hemorrágico ≥ NCI CTC AE V5.0 grau 3 ou feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas nas 4 semanas anteriores à inscrição.
• 11. Eventos de trombose arterial/venosa dentro de 3 meses, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda e embolia pulmonar.
• 12. Doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes (como pneumonia intersticial, colite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, incluindo, entre outros, essas doenças ou síndromes); Exceto pacientes com vitiligo ou asma/alergias infantis que foram curados e não requerem nenhuma intervenção como adultos, hipotireoidismo autoimune tratado com uma dose estável de hormônio de reposição da tireoide, diabetes tipo 1 usando uma dose constante de insulina.
• 13. História de doença pulmonar intersticial (excluindo pneumonia por radiação sem terapia hormonal) e pneumonia não infecciosa.
• 14. Pacientes com infecção por tuberculose pulmonar ativa encontrada por histórico médico ou exame de TC, ou com história de infecção por tuberculose pulmonar ativa dentro de 1 ano antes da inscrição, ou com história de infecção por tuberculose pulmonar ativa mais de 1 ano antes da inscrição, mas sem tratamento formal.
• 15. Pacientes com hepatite B ativa (HBV DNA ≥ 2.000 UI/mL ou 10^4 cópias/mL) e hepatite C (HCV-RNA superior ao limite inferior do ensaio).
• 16. Os pacientes podem ter outros fatores que os obrigam a interromper o estudo, como outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento combinado, anormalidades graves em exames laboratoriais e fatores familiares ou sociais, que podem afetar a segurança de pacientes ou a coleta de dados experimentais.
• 17. Pacientes com metástases cerebrais.
• 18. Mulher grávida ou amamentando.