Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

RTX-240 Monoterapi og i kombination med Pembrolizumab

9. december 2022 opdateret af: Rubius Therapeutics

Fase 1/2 undersøgelse af RTX-240 monoterapi og i kombination med Pembrolizumab

Åbent, multicenter, multidosis, first-in-human fase 1/2 studie af RTX-240 monoterapi eller i kombination med pembrolizumab til behandling af patienter med (1) recidiverende/refraktær R/R eller lokalt fremskredne solide tumorer (fase 1) /2) eller (2) R/R Akut Myeloid Leukæmi (AML) (kun fase 1).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1/2, åbent mærke, multicenter, multidosis, first-in-human (FIH) dosiseskalerings- og udvidelsesundersøgelse for at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten, anbefalet fase 2-dosis og optimalt doseringsinterval, farmakologi og antitumoraktivitet af RTX-240 hos voksne patienter med recidiverende/refraktære (R/R) eller lokalt fremskredne solide tumorer (fase 1/2) eller R/R akut myeloid leukæmi (kun fase 1) og RTX-240 i kombination med pembrolizumab hos voksne patienter med R/R eller lokalt fremskredne solide tumorer (kun fase 1). RTX-240 er en cellulær terapi, der co-udtrykker 4-1BBL og IL-15TP, en fusion af IL-15 og IL-15 receptor alfa, med det formål at stimulere det medfødte og adaptive immunsystem til behandling af cancer. Undersøgelsen omfatter en monoterapi dosiseskaleringsfase (fase 1) efterfulgt af en ekspansionsfase (fase 2) i specificerede tumortyper.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
69

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • The Angeles Clinic & Research Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute/ Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Sciences University - Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke opnået forud for undersøgelsesprocedurer
  • Patienter ≥18 år med en ECOG 0 eller 1 (del 1, 2 og 4) eller 0-2 (del 3).
  • Tilbagefaldende/Refraktær (R/R) eller lokalt fremskreden, uoperabel solid tumor, for hvilken der ikke findes standardbehandling (del 1, 2 og 4), eller som patienten ikke er egnet til eller har afvist standardbehandling eller R/R, cytologisk bekræftet AML (Del 3).
  • Sygdommen skal være målbar i henhold til responsevalueringskriterier
  • Den korteste af 28 dage eller 5 halveringstider skal være gået siden afslutningen af ​​tidligere behandling, før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

  • Tilstrækkelig organfunktion og blodcelletal (del 1, 2 og 4) som defineret af protokollen:

    • GFR ≥ 50 ml/min/1,73,
    • AST og ALT ≤ 3 × ULN og total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, i fravær af kræft i leveren
    • Eller ASAT og ALT ≤ 5 × ULN og total bilirubin ≤ 3 × ULN, i forbindelse med primære eller metastatiske levertumorer.
    • ANC ≥ 1 × 10^3/μL uden myeloide vækstfaktorstøtte i mindst en uge før tilmelding
    • Blodpladeantal ≥ 75 × 10^3/μL
    • Hæmoglobin bør være ≥ 9 g/dL uden transfusion af røde blodlegemer i mindst en uge
    • Patienter skal have LVEF ≥ 45 %
  • Patienter, der tilmelder sig del 2 af undersøgelsen, skal diagnosticeres med NSCLC, RCC eller analcancer
  • Patienter, der tilmelder sig del 4, skal diagnosticeres med NSCLC eller RCC
  • Patienter, der tilmeldes enten del 2 eller 4, skal have 2 eller færre tidligere behandlingsregimer. Hvis patienten har modtaget et tidligere PD-1/PD-L1-holdigt regime, er et forudgående svar påkrævet.

Ekskluderingskriterier:

  • Primær malignitet i centralnervesystemet (CNS) eller CNS-involvering, medmindre den er asymptomatisk, tidligere behandlet og stabil uden steroider (del 1, 2 og 4) eller kendt CNS leukæmi (del 3).
  • Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesbehandlingen eller hjælpestoffer.
  • Positiv antistofscreening ved brug af institutionens standardtype og screentest.
  • Klinisk signifikant, aktiv og ukontrolleret infektion, herunder humant immundefektvirus (HIV), Hepatitis B-virus (HBV) eller Hepatitis C-virus (HCV).
  • Klinisk signifikant koagulopati, ukontrolleret hypertension eller autoimmun hæmolytisk anæmi
  • Klasse III eller IV kardiomyopati i henhold til New York Heart Associations kriterier
  • Leukæmisk blastantal ≥ 25 x 10^3/µL (del 3)
  • Samtidige tilstande, der kræver aktiv immunsuppression
  • Anamnese med klinisk signifikant grad 3 eller højere immunrelateret bivirkning (irAE)
  • Tidligere malignitet inden for de seneste 3 år, med protokol specificerede undtagelser
  • Anamnese med svær overfølsomhed over for en PD-1/PD-L1-blokerende Ab, medmindre den tidligere er blevet genanmeldt med succes (Del 4)
  • Aktuel ikke-infektiøs pneumonitis eller en historie med strålingspneumonitis eller pneumonitis, der krævede steroider, eller grad 2 eller højere immunrelateret pneumonitis, hepatitis, hypofysitis eller anden endokrinopati (del 4)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Del 1: RTX-240 Dosiseskalering
Fase 1: RTX-240 monoterapi dosiseskalering i solide tumorer
Medicin: RTX-240
Konstruerede røde blodlegemer, der co-udtrykker 4-1BBL og IL-15TP
Eksperimentel: Del 2: RTX-240 Solid Tumor Expansion
Fase 2: RTX-240 monoterapi dosisudvidelse i ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), nyrecellekarcinom (RCC) og analcancer
Medicin: RTX-240
Konstruerede røde blodlegemer, der co-udtrykker 4-1BBL og IL-15TP
Eksperimentel: Del 3: RTX-240 Dosiseskalering
Fase 1: RTX-240 monoterapi dosiseskalering i AML
Medicin: RTX-240
Konstruerede røde blodlegemer, der co-udtrykker 4-1BBL og IL-15TP
Eksperimentel: Del 4: RTX-240 Plus Pembrolizumab dosiseskalering
Fase 1: RTX-240 dosiseskalering i kombination med Pembrolizumab i solide tumorer
Medicin: RTX-240
Konstruerede røde blodlegemer, der co-udtrykker 4-1BBL og IL-15TP
Medicin: Pembrolizumab
Humaniseret immunoglobulin G4 programmeret dødsreceptor-1 blokerende antistof

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhedsvurdering: Målt ved forekomsten af ​​behandlings-emergent adverse events (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 38 måneder
Op til 38 måneder
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) af undersøgelsesbehandling bestemt af forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til 38 måneder
Op til 38 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
PK for undersøgelsesbehandling som målt ved påvisning af antallet af celler positive for både 4-1BBL og IL-15 ved anvendelse af flowcytometri.
Tidsramme: Vurderet fra 1. dosis af RTX-240 indtil 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandling
Vurderet fra 1. dosis af RTX-240 indtil 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandling
Bestemmelse af immunogeniciteten af ​​undersøgelsesbehandling Målt ved forekomsten af ​​antistoffer mod RTX-240
Tidsramme: Vurderet fra 1. dosis af RTX-240 indtil 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandling
Vurderet fra 1. dosis af RTX-240 indtil 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandling
Antitumoraktivitet af undersøgelsesbehandling målt ved klinisk udbytterate (CBR) (% af patienter, der opnår CR, PR eller stabil sygdom [SD])
Tidsramme: Op til 38 måneder
Op til 38 måneder
Antitumoraktivitet af undersøgelsesbehandling målt ved varighed af respons (DoR)
Tidsramme: Op til 38 måneder
Op til 38 måneder
Antitumoraktivitet af undersøgelsesbehandling målt ved progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 38 måneder
Op til 38 måneder
Antitumoraktivitet af undersøgelsesbehandling målt ved samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 38 måneder
Op til 38 måneder
Antitumoraktivitet af undersøgelsesbehandling målt ved tid til respons (TTR).
Tidsramme: Op til 38 måneder
Op til 38 måneder
Antitumoraktivitet af undersøgelsesbehandling målt ved tid til progression (TTP)
Tidsramme: Op til 38 måneder
Op til 38 måneder
Antitumoraktivitet af undersøgelsesbehandling målt ved objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 38 måneder
Op til 38 måneder
Andel af AML-patienter med CR, CR med incomplete recovery (CRi), morfologisk leukæmi-fri tilstand eller PR
Tidsramme: Op til 38 måneder
Op til 38 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Rubius Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
6. maj 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. november 2022

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
23. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
29. april 2020

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
4. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
13. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
9. december 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • RTX-240-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger