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RTX-240 Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab

9. Dezember 2022 aktualisiert von: Rubius Therapeutics

Phase-1/2-Studie mit RTX-240 als Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab

Offene, multizentrische Multidosis-First-in-Human-Studie der Phase 1/2 mit RTX-240 als Monotherapie oder in Kombination mit Pembrolizumab zur Behandlung von Patienten mit (1) rezidiviertem/refraktärem R/R oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumoren (Phase 1 /2) oder (2) R/R Akute myeloische Leukämie (AML) (nur Phase 1).

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Beendet

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, multizentrische, multidosierte, First-in-Human (FIH) Dosiseskalations- und Erweiterungsstudie der Phase 1/2, um die Sicherheit und Verträglichkeit, die empfohlene Phase-2-Dosis und das optimale Dosierungsintervall, die Pharmakologie und die Antitumoraktivität von zu bestimmen RTX-240 bei erwachsenen Patienten mit rezidivierenden/refraktären (R/R) oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumoren (Phase 1/2) oder R/R akuter myeloischer Leukämie (nur Phase 1) und RTX-240 in Kombination mit Pembrolizumab bei erwachsenen Patienten mit R/R oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumoren (nur Phase 1). RTX-240 ist eine Zelltherapie, die 4-1BBL und IL-15TP, eine Fusion von IL-15 und IL-15-Rezeptor-Alpha, koexprimiert, mit dem Ziel, das angeborene und adaptive Immunsystem für die Behandlung von Krebs zu stimulieren. Die Studie umfasst eine Monotherapie-Dosiseskalationsphase (Phase 1), gefolgt von einer Expansionsphase (Phase 2) bei bestimmten Tumorarten.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
69

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90025
        • The Angeles Clinic & Research Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute/ Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health & Sciences University - Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung, die vor Studienverfahren eingeholt wurde
  • Patienten ≥ 18 Jahre mit einem ECOG 0 oder 1 (Teil 1, 2 und 4) oder 0-2 (Teil 3).
  • Rezidivierter/refraktärer (R/R) oder lokal fortgeschrittener, inoperabler solider Tumor, für den es keine Standardtherapie gibt (Teile 1, 2 und 4) oder für den der Patient nicht geeignet ist oder die Standardtherapie abgelehnt hat, oder R/R, zytologisch bestätigte AML (Teil 3).
  • Die Krankheit muss anhand der Reaktionsbewertungskriterien messbar sein
  • Der kürzere Wert von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten muss seit Abschluss der vorherigen Therapie vor Beginn der Studienbehandlung verstrichen sein.

  • Angemessene Organfunktion und Anzahl der Blutzellen (Teile 1, 2 und 4) wie im Protokoll definiert:

    • GFR ≥ 50 ml/min/1,73,
    • AST und ALT ≤ 3 × ULN und Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, wenn kein Leberkrebs vorliegt
    • Oder AST und ALT ≤ 5 × ULN und Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN bei primären oder metastasierten Lebertumoren.
    • ANC ≥ 1 × 10 ^ 3 / μL ohne Unterstützung durch myeloische Wachstumsfaktoren für mindestens eine Woche vor der Einschreibung
    • Thrombozytenzahl ≥ 75 × 10^3/μl
    • Der Hämoglobinwert sollte mindestens eine Woche lang ohne Erythrozytentransfusion ≥ 9 g/dl betragen
    • Die Patienten müssen eine LVEF ≥ 45 % haben
  • Bei Patienten, die in Teil 2 der Studie aufgenommen werden, muss NSCLC, RCC oder Analkrebs diagnostiziert werden
  • Bei Patienten, die in Teil 4 aufgenommen werden, muss NSCLC oder RCC diagnostiziert werden
  • Patienten, die entweder in Teil 2 oder 4 aufgenommen werden, müssen 2 oder weniger vorherige Behandlungsschemata haben. Wenn der Patient zuvor ein PD-1/PD-L1-haltiges Regime erhalten hat, ist eine vorherige Reaktion erforderlich.

Ausschlusskriterien:

  • Primäre Bösartigkeit des Zentralnervensystems (ZNS) oder ZNS-Beteiligung, sofern nicht asymptomatisch, zuvor behandelt und stabil ohne Steroide (Teile 1, 2 und 4) oder bekannte ZNS-Leukämie (Teil 3).
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments oder Hilfsstoffe.
  • Positiver Antikörper-Screen unter Verwendung des Standard-Typ- und Screen-Tests der Institution.
  • Klinisch signifikante, aktive und unkontrollierte Infektion, einschließlich Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B-Virus (HBV) oder Hepatitis C-Virus (HCV).
  • Klinisch signifikante Koagulopathie, unkontrollierter Bluthochdruck oder autoimmunhämolytische Anämie
  • Kardiomyopathie der Klasse III oder IV gemäß den Kriterien der New York Heart Association
  • Leukämische Blastenzahl ≥ 25 x 10^3/µL (Teil 3)
  • Begleiterkrankungen, die eine aktive Immunsuppression erfordern
  • Vorgeschichte klinisch signifikanter immunvermittelter unerwünschter Ereignisse vom Grad 3 oder höher (irAE)
  • Frühere Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre, mit protokollspezifischen Ausnahmen
  • Schwere Überempfindlichkeit gegen einen PD-1/PD-L1-blockierenden Ak in der Anamnese, es sei denn, es wurde zuvor erfolgreich erneut herausgefordert (Teil 4)
  • Aktuelle nichtinfektiöse Pneumonitis oder Strahlenpneumonitis in der Anamnese oder Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder immunvermittelte Pneumonitis, Hepatitis, Hypophysitis oder andere Endokrinopathie Grad 2 oder höher (Teil 4)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Teil 1: RTX-240 Dosissteigerung
Phase 1: RTX-240-Monotherapie-Dosiseskalation bei soliden Tumoren
Arzneimittel: RTX-240
Gentechnisch veränderte Erythrozyten, die 4-1BBL und IL-15TP koexprimieren
Experimental: Teil 2: RTX-240 Solide Tumorexpansion
Phase 2: Dosiserweiterung der RTX-240-Monotherapie bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), Nierenzellkarzinom (RCC) und Analkrebs
Arzneimittel: RTX-240
Gentechnisch veränderte Erythrozyten, die 4-1BBL und IL-15TP koexprimieren
Experimental: Teil 3: RTX-240 Dosiseskalation
Phase 1: RTX-240-Monotherapie-Dosiseskalation bei AML
Arzneimittel: RTX-240
Gentechnisch veränderte Erythrozyten, die 4-1BBL und IL-15TP koexprimieren
Experimental: Teil 4: RTX-240 Plus Pembrolizumab-Dosissteigerung
Phase 1: RTX-240-Dosiseskalation in Kombination mit Pembrolizumab bei soliden Tumoren
Arzneimittel: RTX-240
Gentechnisch veränderte Erythrozyten, die 4-1BBL und IL-15TP koexprimieren
Arzneimittel: Pembrolizumab
Humanisiertes Immunglobulin G4-programmierter Todesrezeptor-1-blockierender Antikörper

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Sicherheitsbewertung: Gemessen an der Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Bis zu 38 Monate
Bis zu 38 Monate
Dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) der Studienbehandlung, bestimmt durch Inzidenz und Schweregrad unerwünschter Ereignisse (AEs)
Zeitfenster: Bis zu 38 Monate
Bis zu 38 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
PK der Studienbehandlung, gemessen durch Nachweis der Anzahl von Zellen, die sowohl für 4-1BBL als auch für IL-15 unter Verwendung von Durchflusszytometrie positiv sind.
Zeitfenster: Bewertet Von der 1. Dosis von RTX-240 bis 30 Tage nach der letzten Studienbehandlung
Bewertet Von der 1. Dosis von RTX-240 bis 30 Tage nach der letzten Studienbehandlung
Bestimmung der Immunogenität der Studienbehandlung Gemessen an der Inzidenz von Antikörpern gegen RTX-240
Zeitfenster: Bewertet Von der 1. Dosis von RTX-240 bis 30 Tage nach der letzten Studienbehandlung
Bewertet Von der 1. Dosis von RTX-240 bis 30 Tage nach der letzten Studienbehandlung
Anti-Tumor-Aktivität der Studienbehandlung, gemessen anhand der klinischen Nutzenrate (CBR) (% der Patienten, die eine CR, PR oder stabile Erkrankung [SD] erreichen)
Zeitfenster: Bis zu 38 Monate
Bis zu 38 Monate
Anti-Tumor-Aktivität der Studienbehandlung, gemessen anhand der Dauer des Ansprechens (DoR)
Zeitfenster: Bis zu 38 Monate
Bis zu 38 Monate
Anti-Tumor-Aktivität der Studienbehandlung, gemessen anhand des progressionsfreien Überlebens (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 38 Monate
Bis zu 38 Monate
Anti-Tumor-Aktivität der Studienbehandlung gemessen am Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 38 Monate
Bis zu 38 Monate
Anti-Tumor-Aktivität der Studienbehandlung, gemessen anhand der Zeit bis zum Ansprechen (TTR).
Zeitfenster: Bis zu 38 Monate
Bis zu 38 Monate
Anti-Tumor-Aktivität der Studienbehandlung gemessen an der Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: Bis zu 38 Monate
Bis zu 38 Monate
Anti-Tumor-Aktivität der Studienbehandlung, gemessen anhand der objektiven Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 38 Monate
Bis zu 38 Monate
Anteil der AML-Patienten mit CR, CR mit unvollständiger Genesung (CRi), morphologischem Leukämie-freiem Zustand oder PR
Zeitfenster: Bis zu 38 Monate
Bis zu 38 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Rubius Therapeutics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
6. Mai 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
30. November 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
30. November 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
23. April 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
29. April 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
4. Mai 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
13. Dezember 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
9. Dezember 2022

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Dezember 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • RTX-240-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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