Et fase 3-studie til evaluering af effektivitet og sikkerhed af AL001 ved frontotemporal demens (INFRONT-3)
En fase 3, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af AL001 hos personer i risiko for eller med frontotemporal demens på grund af heterozygote mutationer i progranulingenet
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Study Lead
- Telefonnummer: 650-826-2454
- E-mail: clinicaltrials@alector.com
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 2325
- Fundación para la lucha contra las enfermedades neurológicas de la infancia
-
-
-
-
-
Box Hill, Australien, 3128
- Box Hill Hospital
-
Woodville, Australien
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
-
-
Vlaams Brabant
-
Leuven, Vlaams Brabant, Belgien, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
London, Canada
- The University of Western Ontario
-
Toronto, Canada
- Sunnybrook Research Institute - University of Toronto
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- University College London
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
- Dignity Health
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92093-0648
- University of California San Diego
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
- Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- Indiana University Health Neuroscience Center
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
- University of Kansas Alzheimer's Disease Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Comprehensive Cancer Center - PPDS
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Irving Institute for Clinical and Translational Research
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
- University of Cincinnati Gardner Neuroscience Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Houston Methodist Institute for Academic Medicine
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrig
- CHU de Bordeaux
-
Lille, Frankrig
- CHRU Lille
-
Paris, Frankrig
- Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
-
-
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Grækenland, 115 28
- Eginitio University General Hospital of Athens - 1st University Neurology Clinic
-
-
Evros
-
Alexandroupoli, Evros, Grækenland, 68100
- University General Hospital of Alexandroupolis - Department of Neurology
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holland
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Baggiovara, Italien
- Nuovo Ospedale Civile S. Agostino-Estense di Baggiovara
-
Brescia, Italien
- IRCCS - Centro S. Giovanni di Dio Fatebenefratelli
-
Brescia, Italien
- ASST degli Spedali Civili di Brescia - Spedali Civili di Brescia
-
Milan, Italien
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milan, Italien
- Fondazione IRCCS Di Rilievo Nazionale Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta
-
Tricase, Italien
- Pia Fondazione Panico
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugal
- Centro Hospitalar E Universitário de Coimbra EPE
-
Lisbon, Portugal
- Hospital CUF Descobertas
-
Lisbon, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte, EPE - Hospital de Santa Maria
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto - Hospital de Santo António
-
-
-
-
-
Basel, Schweiz
- Felix Platter Spital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Donostia / San Sebastian, Spanien
- Hospital Universitario de Donostia
-
-
-
-
-
Huddinge, Sverige
- Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge - PPDS
-
-
-
-
Fatih
-
Istanbul, Fatih, Tyrkiet (Türkiye), 34093
- Istanbul University Medical Faculty
-
-
-
-
-
Cologne, Tyskland, 50937
- Uniklinik Köln
-
Ulm, Tyskland
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Personer med en progranulingenmutation og i risiko for at udvikle FTD-symptomer som påvist af en biomarkør, eller personer med en progranulingenmutation og diagnosticeret med FTD.
- Hvis symptomatisk, et eller flere af kriterierne for diagnosticering af mulig adfærdsvariant FTD eller en diagnose af primær progressiv afasi.
- Studiepartner, der giver samtykke til studiedeltagelse, og som passer/besøger deltageren dagligt mindst 5 timer om ugen.
- Skriftligt informeret samtykke skal indhentes og dokumenteres (fra deltageren eller, hvor jurisdiktioner tillader det, fra deres juridiske beslutningstager).
Ekskluderingskriterier:
- Demens på grund af en anden tilstand end FTD, herunder, men ikke begrænset til, Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, demens med Lewy-legemer, Huntingtons sygdom eller vaskulær demens.
- Kendt historie med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære, humane eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
- Aktuel ukontrolleret hypertension, diabetes mellitus eller skjoldbruskkirtelsygdom. Klinisk signifikant hjertesygdom, leversygdom eller nyresygdom. Anamnese eller tegn på klinisk signifikant hjernesygdom bortset fra FTD.
- Kvinder, der er gravide eller ammer, eller planlægger at blive gravide inden for undersøgelsesperioden.
- Enhver eksperimentel vaccine eller genterapi.
- Anamnese med kræft inden for de sidste 5 år.
- Nuværende brug af antikoagulerende medicin (f.eks. coumadin, heparinoider, apixaban).
- Ophold på et kvalificeret plejecenter, rekonvalescenthjem eller langtidsplejefacilitet ved screening; eller kræver kontinuerlig sygepleje.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: AL001
AL001 hver 4. uge
|
Indgives via intravenøs (IV) infusion
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo hver 4. uge
|
Indgives via intravenøs (IV) infusion
|
|
Eksperimentel: Åben etiket - AL001
AL001 hver 4. uge
|
Indgives via intravenøs (IV) infusion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af effektiviteten af AL001 målt ved CDR® plus NACC FTLD-SB
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit op til 96 uger
|
The Clinical Dementia Rating Dementia Staging Instrument PLUS National Alzheimers Disease Coordinating Center frontotemporal lobar degeneration Behavior & Language Domains Sum of Boxes (CDR® plus NACC FTLD-SB) administreres af en sundhedspersonale og er baseret på individuelle vurderinger af de otte domæner: hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfundsforhold, hjem og fritidsinteresser, personlig pleje, sprog og adfærd.
Funktionsnedsættelse bedømmes på en skala, hvor ingen = 0, tvivlsom = 0,5, mild = 1, moderat = 2 og svær = 3.
De 8 individuelle domænevurderinger, eller "boksscore", blev lagt sammen for at give CDR® plus NACC FTLD-SB, som spænder fra 0-24.
Højere score indikerer alvorlig svækkelse.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit op til 96 uger
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)-score
Tidsramme: Baseline til 96 uger
|
CGI-S bruges af en kliniker til at vurdere sværhedsgraden af en deltagers sygdom i forhold til klinikerens tidligere erfaring med patienter, der har den samme sygdom ved hjælp af en ordinal skala, der går fra 1=normal, slet ikke syg; 2=grænsesyg; 3=mildt syg; 4=moderat syg; 5 = markant syg; 6=alvorligt syg; og 7=blandt de mest ekstremt syge patienter.
Højere score indikerer forværring.
|
Baseline til 96 uger
|
|
Ændring i Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I)-score
Tidsramme: Baseline til 96 uger
|
CGI-I bruges af en kliniker til at vurdere, hvor meget en deltagers sygdom er forbedret eller forværret i forhold til baseline ved hjælp af en ordinal skala fra 1=meget forbedret; 2=meget forbedret; 3=minimalt forbedret; 4=ingen ændring fra baseline; 5=minimalt værre; 6= meget værre; og 7 = meget værre.
Højere score indikerer forværring.
|
Baseline til 96 uger
|
|
Ændring i repeterbart batteri til vurdering af neuropsykologisk status (RBANS) score
Tidsramme: Baseline til 96 uger
|
RBANS er 20 til 25 minutters batteri udviklet til kognitiv vurdering, påvisning og karakterisering af demens.
RBANS inkluderer 12 undertest, der måler følgende 5 indekser: (1)Attention Index, sammensat af Digit Span og Coding; (2) Sprogindeks, bestående af billednavngivning og semantisk flydende undertest; (3)Visuospatialt/konstruktionsindeks, der består af undertests for figurkopi og linjeorientering; (4) Umiddelbart hukommelsesindeks, sammensat af listeindlæring og historiehukommelsesundertest, og (5) Forsinket hukommelsesindeks, bestående af listegenkaldelse, listegenkendelse, historiegenkaldelse og figurgenkaldelse.
Gennemførelse af RBANS giver 5 indeksscore baseret på deltagerpræstationer på forskellige deltests, samt en sammensat totalindeksscore for batteri.
Samlede indeksscore varierer fra 40 til 160 og er normaliseret til et gennemsnit på 100 og standardafvigelse (SD) på 15.
Højere score indikerer mindre svækkelse.
|
Baseline til 96 uger
|
|
Farmakodynamiske biomarkører
Tidsramme: Baseline til 96 uger
|
Ændring i magnetisk resonansbilleddannelse og blodbaserede biomarkører og valgfri CSF-biomarkører (neurofilament let kæde og progranulin)
|
Baseline til 96 uger
|
|
Evaluering af sikkerhed og tolerabilitet af AL001: Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline til 96 uger
|
Forekomst af uønskede hændelser
|
Baseline til 96 uger
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Valgfri Open-Label-udvidelse
Tidsramme: 96 uger
|
Vurder den langsigtede sikkerhed og tolerabilitet af AL001 hos deltagere, der har gennemført 96 ugers behandling
|
96 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: TBD TBD
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Metaboliske sygdomme
- Neurokognitive lidelser
- Demens
- Neurodegenerative sygdomme
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostase mangler
- Frontotemporal Lobar Degeneration
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Frontotemporal demens
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- AL001-3
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .