Hydroxychloroquin i kombination med sirolimus og dexamethason til behandling af COVID-19-patienter (COVID19-HOPE)

Inklusionskriterier:

• Mandlige og ikke-gravide kvindelige patienter 18 år eller ældre
• Positiv RT-PCR for SARS-CoV-2.
• Feber (oral T≥39 C inden for 24 timer efter tilmelding), takypnø (respirationsfrekvens i hvile ≥ 28/min) og/eller iltmætning (Sao2) ≤ 93 % på rumluft.
• Evne til at læse, forstå og underskrive IRB godkendt informeret samtykke
• Patienter på HCQ eller HCQ/AZ er allerede kvalificerede til randomisering.

Ekskluderingskriterier:

• Vægt < 40 kg.
• Gravid (positiv β-human choriongonadotropintest, β-HCG) eller ammende kvinde ved screeningen.
• Personer med en anamnese med retinopati, seglcellesygdom eller karaktertræk, psoriasis, porfyri, anamnese med splenektomi, psykisk sygdom eller ukontrollerede anfaldssygdomme, levercirrhose, nyresygdom i slutstadiet eller behov for nyreerstatningsterapi, dekompenseret hjertesvigt, kendt aktiv tuberkulose eller historie med ufuldstændigt behandlet tuberkulose, ukontrollerede systemiske bakterie- eller svampeinfektioner, aktiv viral infektion anden end COVID-19, patienter på kronisk immunsuppression for andre medicinske tilstande såsom reumatologiske lidelser, inflammatorisk tarmsygdom eller hos patienter med organtransplantationer.
• Allergi over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen.

• Lægemiddel-lægemiddelinteraktion (efter samråd med undersøgelses-PI). For eksempel:

  • Lægemidler, der kan interagere og ændre HCQ-niveauet: ampicillin, cimetidin, digoxin, statiner, cyclosporin, warfarin, fluconazol, inden for 2 uger efter doseringsstart og under undersøgelsens varighed.
  • Lægemidler, der kan interagere og ændre SIR-niveauet: rifampicin, azol-svampemidler, phenytoin, diltiazem, verapamil, nicardipin, phenobarbital, carbamazepin, inden for 2 uger efter doseringsstart og under undersøgelsens varighed.
• Enhver unormal baseline laboratoriescreeningstest, der er anført nedenfor (undtagelser fra undersøgelses-PI kan være gældende, hvis årsagen er forklaret)
• Lever Child-Pugh grad C (tabel er inkluderet i undersøgelsen)
• Kreatinin >1,5 mg/dl.
• Hæmoglobin for mænd <12 g/dl og kvinder <10 g/dl.
• Blodpladetal på <100 X 103/L.
• Hjertevurdering:
• Patienter med baseline korrigeret QT >450 msek.
• Patienter med dekompenseret hjertesvigt eller akut myokardieinfarkt inden for de seneste 30 dage efter infektion.
• Patienter med HypoKalæmi (<3,5 mg/dl), HypoCalcæmi (<8,0 mg/dl), HypoMagnesæmi (<1,6 mg/dl) vil blive inkluderet efter korrektion.
• Avanceret respiratorisk støtte (højt flow ilt ≥ 15 l/min, CPAP, ikke-invasiv eller invasiv mekanisk ventilation)
• Ethvert andet væsentligt fund baseret på PI'ens vurdering ville øge risikoen for at få et negativt resultat ved at deltage i denne undersøgelse.
• Patienter, der mangler beslutningsevne, vil ikke blive kontaktet for at deltage i denne undersøgelse