En undersøgelse af Belantamab Mafodotin i myelomatose deltagere med normal og nedsat leverfunktion (DREAMM 13)

Inklusionskriterier:

• Deltagerne er i stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke.
• Mand og/eller kvinde skal være 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0-2.
• Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af myelomatose, som defineret i International Myeloma Working Groups kriterier: 1. Har gennemgået autolog stamcelletransplantation (SCT) eller anses for at være transplanteret ikke-kvalificeret; 2. Har slået fejl i mindst 2 tidligere linjer af antimyelombehandlinger, inklusive et immunmodulerende lægemiddel (eksempel [f.eks.], lenalidomid eller pomalidomid) og en proteasomhæmmer (f.eks. bortezomib, ixazomib eller carfilzomib).
• Deltagerne har målbar sygdom med mindst én af følgende: Serum M-protein større end eller lig med (>=)0,5 gram pr. deciliter (g/dL) >=5 gram pr. liter [g/L]); Urin M-protein >=200 milligram pr. 24 timer (mg/24 timer); og serumfri let kæde assay: Involveret fri let kæde niveau >=10 milligram pr. deciliter (mg/dL) (>=100 milligram pr. liter [mg/L]) og et unormalt serumfri let kæde-forhold (<0,26 eller >1,65 ).
• Deltagere med en historie med autolog SCT er berettiget til undersøgelsesdeltagelse, forudsat at følgende berettigelseskriterier er opfyldt: 1. Transplantation var >100 dage før studietilmelding, 2. Ingen aktiv(e) infektion(er), og 3. Deltager opfylder resten af berettigelseskriterier skitseret i denne protokol.
• Deltagere med passende organsystemfunktioner som defineret som følger: Absolut neutrofiltal >=1,0 gange 10^9/liter (L); Hæmoglobin >=8,0 g/dL (eller 4,9 millimol pr. liter); Blodplader >= 75 gange 10^9/L; Serumbilirubin og aspartataminotransferase: Gruppe 1 (normal) serumbilirubin og aspartataminotransferase <= øvre normalgrænse (ULN); Gruppe 2 (moderat) serumbilirubin >1,5-3 gange ULN og enhver aspartataminotransferase; alaninaminotransferase <=5 ULN; Estimeret glomerulær filtrationshastighed >=60 milliliter pr. minut pr. 1,73 kvadratmeter (mL/min/m^2); Urinpinde for protein eller Albumin/kreatinin-forhold (fra pleturin) negativ/spor (hvis >=1+ kun kvalificeret, hvis bekræftet <=500 mg/g (56 mg/mmol) ved albumin/kreatinin-forhold (pleturin fra første tomrum) og venstre ventrikulær ejektionsfraktion ved ekkokardiogrammer >=45 procent (%).
• Vigtigste yderligere inklusionskriterier i gruppe 1 (matchede kontroldeltagere): Matchet med mindst én moderat leversvigt deltager efter baseline albuminniveauer (+/-10%) og baselinevægt (+/-20%).
• Kvindelige deltagere: Svangerskabsforebyggende brug af kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på <1 % om året) .
• Mandlige deltagere: Præventionsbrug af mænd bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser. Mandlige deltagere er berettiget til at deltage, hvis de accepterer følgende fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsen indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltagere med en historie med eksponering for hepatitis B-virus og/eller hepatitis C-virus er berettigede under specifikke forhold.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv plasmacelleleukæmi på tidspunktet for screening. Symptomatisk amyloidose, aktiv polyneuropati, organomegali, endokrinopati, myelomprotein og hudforandringer, Waldenstroem Makroglobulinæmi.
• Deltagerne havde en tidligere allogen SCT.
• Tidligere behandling med belantamab mafodotin
• Systemisk aktiv infektion, der kræver behandling
• Enhver uafklaret toksicitet >=grad 2 fra tidligere behandling undtagen alopeci eller perifer neuropati op til grad 2.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstande (inklusive laboratorieabnormiteter undtagen leverinsufficiens), der kan forstyrre deltagerens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne.
• Aktuel ustabil lever- eller galdesygdom pr. investigator-vurdering defineret ved pludselig indtræden af ​​eller klinisk relevante ændringer i: ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsot, inden for de sidste 14 dage før den første dosis. Deltagere med skrumpelever er udelukket. Deltagere med fokale læsioner på grund af andre årsager end underliggende myelomatose er udelukket.
• Deltagere med akut hepatitis B-virusinfektion er udelukket. Deltagere med kronisk hepatitis B-infektion (aktivt eller kerne-antistofpositivt) er kun tilladt, hvis kriterierne fra Organsystemfunktion er opfyldt, og hvis passende antiviral behandling i henhold til lokal vejledning (f. tenofovir eller entecavir) påbegyndes før påbegyndelse af belantamab mafodotin, fortsætter til afslutning af belantamab mafodotinbehandling og må ikke stoppes, medmindre det er tilrådet af lokal hepatologi eller virologi.
• Deltagere med tegn på hepatitis C-virusinfektion, defineret som positivt hepatitis C-virus - ribonukleinsyre-testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling, er udelukket, medmindre de er behandlet med succes før tilmelding med et helbredende 8-12 ugers antiviralt middel. behandlingsforløb og hepatitis C virus - ribonukleinsyre negativ status er blevet bekræftet efter mindst 4 ugers udvaskning af den antivirale behandling.
• Deltagere med Gilberts syndrom.
• Beviser for kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende: Evidens for aktuelle klinisk signifikante ubehandlede arytmier, inklusive klinisk signifikante elektrokardiogramabnormiteter, herunder andengrads (Mobitz Type II) eller tredjegrads atrioventrikulær blokering; Anamnese med myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting eller bypasstransplantation inden for 3 måneder efter screening; Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikationssystem; Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati; og ukontrolleret hypertension.
• Kendt human immundefekt virusinfektion.
• Aktuel hornhindeepitelsygdom med undtagelse af mild punkteret keratopati.
• Deltager er en kvinde, der er gravid eller ammer.