Un estudio de belantamab mafodotin en participantes con mieloma múltiple con función hepática normal y alterada (DREAMM 13)

Criterios de inclusión:

• Los participantes son capaces de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el Formulario de consentimiento informado.
• El hombre y/o la mujer deben tener 18 años o más, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0-2.
• Participantes con diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de mieloma múltiple, tal como se define en los criterios del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma: 1. Se ha sometido a un trasplante autólogo de células madre (SCT) o se considera que no es apto para el trasplante; 2. Ha fallado al menos 2 líneas anteriores de tratamientos contra el mieloma, incluidos medicamentos inmunomoduladores (por ejemplo, [p. ej.], lenalidomida o pomalidomida) y un inhibidor del proteasoma (p. ej., bortezomib, ixazomib o carfilzomib).
• Los participantes tienen una enfermedad medible con al menos uno de los siguientes: proteína M sérica mayor o igual a (>=) 0,5 gramos por decilitro (g/dL) >= 5 gramos por litro [g/L]); Proteína M en orina >=200 miligramos por 24 horas (mg/24 h); y Ensayo de cadenas ligeras libres en suero: Involucrado nivel de cadenas ligeras libres >=10 miligramos por decilitro (mg/dL) (>=100 miligramos por litro [mg/L]) y una relación anormal de cadenas ligeras libres en suero (<0,26 o >1,65 ).
• Los participantes con antecedentes de SCT autólogo son elegibles para participar en el estudio siempre que se cumplan los siguientes criterios de elegibilidad: 1. El trasplante fue >100 días antes de la inscripción en el estudio, 2. Sin infección(es) activa(s), y 3. El participante cumple con el resto de los criterios de elegibilidad descritos en este protocolo.
• Participantes con funciones adecuadas del sistema de órganos como se define a continuación: Recuento absoluto de neutrófilos >=1,0 veces 10^9/litro (L); Hemoglobina >=8,0 g/dL (o 4,9 milimoles por litro); Plaquetas >= 75 veces 10^9/L; Bilirrubina sérica y aspartato aminotransferasa: Grupo 1 (normal) bilirrubina sérica y aspartato aminotransferasa <=límite superior de la normalidad (ULN); Bilirrubina sérica del grupo 2 (moderada) >1,5-3 veces el ULN y cualquier aspartato aminotransferasa; alanina aminotransferasa <=5 LSN; Tasa de filtración glomerular estimada >=60 mililitros por minuto por 1,73 metros cuadrados (mL/min/m^2); Tira reactiva de orina para proteína o cociente albúmina/creatinina (de orina puntual) negativo/traza (si >=1+ solo elegible si se confirma <=500 mg/g (56 mg/mmol) por cociente albúmina/creatinina (orina puntual de la primera orina) y fracción de eyección del ventrículo izquierdo por ecocardiogramas >=45 por ciento (%).
• Principales criterios de inclusión adicionales en el Grupo 1 (participantes de control emparejados): emparejados con al menos un participante con insuficiencia hepática moderada por niveles de albúmina basales (+/-10 %) y peso basal (+/-20 %).
• Mujeres participantes: El uso de anticonceptivos por parte de las mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y no es una mujer en edad fértil (WOCBP) o es una WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con una tasa de falla de <1% por año) .
• Participantes masculinos: El uso de anticonceptivos por parte de los hombres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos. Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente desde el momento de la primera dosis del estudio hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Los participantes con antecedentes de exposición al virus de la hepatitis B y/o al virus de la hepatitis C son elegibles bajo condiciones específicas.

Criterio de exclusión:

• Leucemia de células plasmáticas activa en el momento de la selección. Amiloidosis sintomática, polineuropatía activa, organomegalia, endocrinopatía, proteínas del mieloma y cambios en la piel, Macroglobulinemia de Waldenstroem.
• Los participantes tenían un SCT alogénico previo.
• Tratamiento previo con belantamab mafodotina
• Infección sistémica activa que requiere tratamiento
• Cualquier toxicidad no resuelta >= Grado 2 del tratamiento previo excepto alopecia o neuropatía periférica hasta Grado 2.
• Cualquier trastorno médico, psiquiátrico preexistente grave y/o inestable u otras afecciones (incluidas las anomalías de laboratorio excepto la insuficiencia hepática) que podrían interferir con la seguridad del participante, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Enfermedad hepática o biliar actual inestable según la evaluación del investigador definida por la aparición repentina o cambios clínicamente relevantes en: ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, ictericia persistente, en los últimos 14 días antes de la primera dosis. Se excluyen los participantes con cirrosis. Se excluyen los participantes con lesiones focales debidas a causas distintas al mieloma múltiple subyacente.
• Se excluyen los participantes con infección aguda por el virus de la hepatitis B. Los participantes con infección crónica por hepatitis B (anticuerpos activos o positivos para el núcleo) solo pueden participar si se cumplen los criterios de Función del sistema de órganos y si reciben el tratamiento antiviral adecuado según las directrices locales (p. tenofovir o entecavir) se inicia antes de comenzar con belantamab mafodotin, continúa hasta completar la terapia con belantamab mafodotin y no debe suspenderse a menos que lo aconseje la hepatología local o la virología.
• Los participantes con evidencia de infección por el virus de la hepatitis C, definida como virus de la hepatitis C positivo - resultado de la prueba de ácido ribonucleico en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, están excluidos a menos que hayan sido tratados con éxito antes de la inscripción con un antiviral curativo de 8 a 12 semanas. el curso del tratamiento y el virus de la hepatitis C: el estado de ácido ribonucleico negativo se ha confirmado después de al menos 4 semanas de lavado del tratamiento antiviral.
• Participantes con síndrome de Gilbert.
• Evidencia de riesgo cardiovascular que incluya cualquiera de los siguientes: Evidencia de arritmias no tratadas clínicamente significativas actuales, incluidas anomalías electrocardiográficas clínicamente significativas, incluido bloqueo auriculoventricular de segundo grado (Mobitz tipo II) o de tercer grado; Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent o injerto de derivación en los 3 meses previos a la selección; Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association; Antecedentes de miocardiopatía no isquémica grave; e Hipertensión no controlada.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
• Enfermedad epitelial corneal actual excepto queratopatía puntiforme leve.
• La participante es una mujer que está embarazada o amamantando.