Badanie Belantamabu Mafodotin u pacjentów ze szpiczakiem mnogim z prawidłową i zaburzoną czynnością wątroby (DREAMM 13)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy są w stanie wyrazić świadomą, podpisaną zgodę, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w Formularzu świadomej zgody.
• Mężczyzna i/lub kobieta muszą mieć co najmniej 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
• Uczestnicy z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem szpiczaka mnogiego, zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka: 1. Przeszli autologiczny przeszczep komórek macierzystych (SCT) lub zostali uznani za niekwalifikujących się do przeszczepu; 2. Nie powiodły się co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia przeciw szpiczakowi, w tym leki immunomodulujące (np. lenalidomid lub pomalidomid) i inhibitor proteasomu (np. bortezomib, iksazomib lub karfilzomib).
• U uczestników występuje mierzalna choroba z co najmniej jednym z następujących parametrów: białko M w surowicy większe lub równe (>=)0,5 grama na decylitr (g/dl) >=5 gramów na litr [g/l]); Białko M w moczu >=200 miligramów na 24 godziny (mg/24 h); oraz Test wolnego łańcucha lekkiego w surowicy: poziom wolnego łańcucha lekkiego >=10 miligramów na decylitr (mg/dl) (>=100 miligramów na litr [mg/l]) i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy (<0,26 lub >1,65 ).
• Uczestnicy z historią autologicznego SCT kwalifikują się do udziału w badaniu pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów kwalifikacyjnych: 1. Przeszczep miał miejsce >100 dni przed włączeniem do badania, 2. Brak aktywnych infekcji oraz 3. Uczestnik spełnia pozostałe kryteria kwalifikowalności określone w niniejszym protokole.
• Uczestnicy z odpowiednimi funkcjami układu narządów, jak zdefiniowano poniżej: Bezwzględna liczba neutrofili >=1,0 razy 10^9/litr (L); Hemoglobina >=8,0 g/dl (lub 4,9 milimoli na litr); płytki krwi >= 75 razy 10^9/L; Stężenie bilirubiny i aminotransferazy asparaginianowej w surowicy: Grupa 1 (prawidłowa) stężenie bilirubiny i aminotransferazy asparaginianowej w surowicy <= górna granica normy (GGN); Grupa 2 (umiarkowana) bilirubina w surowicy >1,5-3 razy GGN i dowolna aminotransferaza asparaginianowa; aminotransferaza alaninowa <=5 GGN; Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego >=60 mililitrów na minutę na 1,73 metra kwadratowego (ml/min/m^2); Test paskowy do oznaczania białka lub stosunku albumina/kreatynina (z moczu punktowego) negatywny/ śladowy (jeśli >=1+ kwalifikuje się tylko wtedy, gdy zostanie potwierdzony <=500 mg/g (56 mg/mmol) na podstawie stosunku albumina/kreatynina (punktowy mocz z pierwszej mikcji i frakcja wyrzutowa lewej komory na podstawie echokardiogramów >=45 procent (%).
• Główne dodatkowe kryteria włączenia do grupy 1 (dopasowani uczestnicy kontrolni): Dopasowanie do co najmniej jednego uczestnika z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby na podstawie wyjściowych poziomów albumin (+/-10%) i wyjściowej masy ciała (+/-20%).
• Uczestniczki: Antykoncepcja stosowana przez kobiety powinna być zgodna z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych. Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią, nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) lub jest WOCBP i stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie) .
• Mężczyźni uczestniczący: Antykoncepcja stosowana przez mężczyzn powinna być zgodna z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych. Uczestnicy płci męskiej kwalifikują się do udziału, jeśli wyrażą zgodę na następujące warunki od czasu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestnicy z historią kontaktu z wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C kwalifikują się pod określonymi warunkami.

Kryteria wyłączenia:

• Aktywna białaczka z komórek plazmatycznych w czasie badania przesiewowego. Objawowa amyloidoza, czynna polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko szpiczaka i zmiany skórne, makroglobulinemia Waldenstroema.
• Uczestnicy mieli wcześniej allogeniczny SCT.
• Wcześniejsza terapia belantamabem mafodotin
• Ogólnoustrojowa aktywna infekcja wymagająca leczenia
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność >=stopień 2 z poprzedniego leczenia, z wyjątkiem łysienia lub neuropatii obwodowej do stopnia 2.
• Jakiekolwiek poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej zaburzenia medyczne, psychiatryczne lub inne stany (w tym nieprawidłowości laboratoryjne z wyjątkiem zaburzeń czynności wątroby), które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
• Obecna niestabilna choroba wątroby lub dróg żółciowych, według oceny badacza, zdefiniowana jako nagłe wystąpienie lub istotne klinicznie zmiany: wodobrzusze, encefalopatia, koagulopatia, hipoalbuminemia, żylaki przełyku lub żołądka, utrzymująca się żółtaczka w ciągu ostatnich 14 dni przed podaniem pierwszej dawki. Uczestnicy z marskością wątroby są wykluczeni. Wykluczeni są uczestnicy ze zmianami ogniskowymi spowodowanymi innymi przyczynami niż szpiczak mnogi.
• Wykluczeni są uczestnicy z ostrym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B. Uczestnicy z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (aktywnym lub z pozytywnym wynikiem na przeciwciała rdzeniowe) są dopuszczeni tylko wtedy, gdy spełnione są kryteria funkcji narządów i jeśli odpowiednie leczenie przeciwwirusowe zgodnie z lokalnymi wytycznymi (np. tenofowir lub entekawir) należy rozpocząć przed rozpoczęciem leczenia belantamabem mafodotin, kontynuować aż do zakończenia leczenia belantamabem mafodotin i nie należy go przerywać, chyba że zaleci to miejscowy hepatolog lub wirusolog.
• Uczestnicy z potwierdzonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C, zdefiniowanym jako dodatni wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C - kwasu rybonukleinowego podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, są wykluczeni, chyba że przed włączeniem do badania zostaną skutecznie leczeni lekiem przeciwwirusowym o działaniu leczniczym trwającym 8-12 tygodni przebiegu leczenia i ujemnego statusu w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu C - kwasu rybonukleinowego potwierdzono po co najmniej 4 tygodniach odstawienia leczenia przeciwwirusowego.
• Uczestnicy z zespołem Gilberta.
• Dowody ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych: Dowody na obecne klinicznie istotne nieleczone zaburzenia rytmu, w tym istotne klinicznie nieprawidłowości elektrokardiogramu, w tym blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia (Mobitz typu II) lub trzeciego stopnia; Historia zawału mięśnia sercowego, ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania lub wszczepienia bajpasów w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego; Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z systemem klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association; Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna; i niekontrolowane nadciśnienie tętnicze.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności.
• Obecna choroba nabłonka rogówki, z wyjątkiem łagodnej punktowej keratopatii.
• Uczestnikiem jest kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.