En studie av Belantamab Mafodotin hos deltakere med myelomatose med normal og nedsatt leverfunksjon (DREAMM 13)

Inklusjonskriterier:

• Deltakere er i stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke.
• Mann og/eller kvinne må være 18 år eller eldre på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus 0-2.
• Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av multippelt myelom, som definert i International Myeloma Working Groups kriterier: 1. Har gjennomgått autolog stamcelletransplantasjon (SCT) eller anses som ikke-kvalifisert for transplantasjon; 2. Har mislyktes i minst 2 tidligere linjer med antimyelombehandlinger, inkludert et immunmodulerende medikament (eksempel [f.eks.], lenalidomid eller pomalidomid) og en proteasomhemmer (f.eks. bortezomib, ixazomib eller carfilzomib).
• Deltakerne har målbar sykdom med minst ett av følgende: Serum M-protein større enn eller lik (>=)0,5 gram per desiliter (g/dL) >=5 gram per liter [g/L]); Urin M-protein >=200 milligram per 24 timer (mg/24 timer); og serumfri lettkjedeanalyse: Involvert fri lettkjedenivå >=10 milligram per desiliter (mg/dL) (>=100 milligram per liter [mg/L]) og et unormalt serumfritt lettkjedeforhold (<0,26 eller >1,65 ).
• Deltakere med en historie med autolog SCT er kvalifisert for studiedeltakelse forutsatt at følgende kvalifikasjonskriterier er oppfylt: 1. Transplantasjon var >100 dager før studieregistrering, 2. Ingen aktiv(e) infeksjon(er), og 3. Deltaker oppfyller resten av kvalifikasjonskriterier skissert i denne protokollen.
• Deltakere med tilstrekkelig organsystemfunksjoner som definert som følger: Absolutt nøytrofiltall >=1,0 ganger 10^9/liter (L); Hemoglobin >=8,0 g/dL (eller 4,9 millimol per liter); Blodplater >= 75 ganger 10^9/L; Serumbilirubin og aspartataminotransferase: Gruppe 1 (normal) serumbilirubin og aspartataminotransferase <=øvre normalgrense (ULN); Gruppe 2 (moderat) serumbilirubin >1,5-3 ganger ULN og eventuell aspartataminotransferase; alaninaminotransferase <=5 ULN; Estimert glomerulær filtrasjonshastighet >=60 milliliter per minutt per 1,73 kvadratmeter (mL/min/m^2); Urinpeilepinne for protein eller Albumin/kreatinin-forhold (fra flekkurin) negativ/spor (hvis >=1+ kun kvalifisert hvis bekreftet <=500 mg/g (56 mg/mmol) av albumin/kreatinin-forhold (flekkurin fra første tomrom) og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ved ekkokardiogram >=45 prosent (%).
• Hovedinkluderingskriterier i gruppe 1 (matchede kontrolldeltakere): Matchet med minst én moderat nedsatt leverfunksjon etter baseline albuminnivåer (+/-10%) og baseline vekt (+/-20%).
• Kvinnelige deltakere: Prevensjonsbruk av kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på <1 % per år) .
• Mannlige deltakere: Prevensjonsbruk av menn bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier. Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i følgende fra tidspunktet for første dose av studien til 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
• Deltakere med en historie med hepatitt B-virus og/eller hepatitt C-viruseksponering er kvalifisert under spesifikke forhold.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv plasmacelleleukemi på tidspunktet for screening. Symptomatisk amyloidose, aktiv polynevropati, organomegali, endokrinopati, myelomprotein og hudforandringer, Waldenstroem Makroglobulinemi.
• Deltakerne hadde en tidligere allogen SCT.
• Tidligere belantamab-mafodotinbehandling
• Systemisk aktiv infeksjon som krever behandling
• Eventuell uavklart toksisitet >=grad 2 fra tidligere behandling bortsett fra alopecia eller perifer nevropati opp til grad 2.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstander (inkludert laboratorieavvik unntatt nedsatt leverfunksjon) som kan forstyrre deltakerens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene.
• Gjeldende ustabil lever- eller gallesykdom per etterforskers vurdering definert av plutselig oppstart av, eller klinisk relevante endringer i: ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsott, i løpet av de siste 14 dagene før første dose. Deltakere med skrumplever er ekskludert. Deltakere med fokale lesjoner på grunn av andre årsaker enn underliggende myelomatose er ekskludert.
• Deltakere med akutt hepatitt B-virusinfeksjon er ekskludert. Deltakere med kronisk hepatitt B-infeksjon (aktivt eller positiv med kjerneantistoff) er kun tillatt dersom kriteriene fra Organsystemfunksjon er oppfylt og dersom det er hensiktsmessig antiviral behandling i henhold til lokal veiledning (f.eks. tenofovir eller entecavir) startes før oppstart av belantamab mafodotin, fortsetter til fullføring av belantamab mafodotinbehandling og skal ikke stoppes med mindre det er anbefalt av lokal hepatologi eller virologi.
• Deltakere med tegn på hepatitt C-virusinfeksjon, definert som positivt hepatitt C-virus - ribonukleinsyretestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen, ekskluderes med mindre de er vellykket behandlet før registrering med et kurativt 8-12 ukers antiviralt middel. behandlingsforløp og hepatitt C-viruset - ribonukleinsyrenegativ status er bekreftet etter minst 4 ukers utvasking av den antivirale behandlingen.
• Deltakere med Gilberts syndrom.
• Bevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende: Bevis på gjeldende klinisk signifikante ubehandlede arytmier, inkludert klinisk signifikante elektrokardiogramavvik inkludert andre grads (Mobitz Type II) eller tredje grads atrioventrikulær blokkering; Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting eller bypass-transplantasjon innen 3 måneder etter screening; Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Associations funksjonelle klassifiseringssystem; Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati; og ukontrollert hypertensjon.
• Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon.
• Nåværende epitelsykdom i hornhinnen bortsett fra mild punctuate keratopati.
• Deltaker er en kvinne som er gravid eller ammer.