Allogen "Gammadelta T-celler (γδ T-celler)" celleimmunterapi i fase 1 hepatocellulært karcinom klinisk forsøg

Patientinkluderingskriterier:

1. Patienter bør frivilligt underskrive informeret samtykkeformular før sporet og overholde kravene i denne undersøgelse.
2. Alder 18 år op til 65 år (≤65), køn ubegrænset.
3. Hepatocellulært karcinom diagnosticeret i henhold til 2018-udgaven af ​​EASL-retningslinjerne. Patienter bør acceptere leverbiopsi frivilligt og histopatologisk diagnosticeret med HCC.
4. Interventionel terapi (f.eks. TACE), RFA eller strålebehandling skal være mindst 2 uger før γδT-celletransfusion; kirurgisk behandling bør være mindst 1 måned før γδT-celletransfusion. Patienter kan tage de første- eller andenlinje-målrettede lægemidler, som anbefales af retningslinjerne, såsom lenvatinib eller sorafenib.
5. Leverfunktion: Child-Pugh klasse A/B (5-9)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore≤2.
7. Forventet levetid på mindst 1 år.
8. Patienter kombineret med HBV-infektion kræver antiviral behandling med nukleosidanaloger; patienter kombineret med HCV-infektion kræver behandling med direkte virkende antiviral agent (DAA).
9. Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge prævention under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter undersøgelsen.

Patientudelukkelseskriterier:

1. Patienter kombineret med HAV, HEV, HIV eller andre infektionssygdomme.
2. Akutte infektioner, gastrointestinale blødninger osv. opstod inden for 30 dage før screening.
3. Kvinder, der er gravide (urin/blodgraviditetstest positiv) eller ammende; patienter med alvorlige autoimmune sygdomme; patienter med ukontrollerede infektionssygdomme.

4. Dysfunktion af større organer:

   • Perifert blod: WBC<1,0×109/L, PLT <60×109/L, Hb <86g/L;
   • Koagulation: INR>2,3, PT>18s;
   • Leverfunktion: ALB<28g/L, TBIL>51mmol/L, ALT/AST>5 gange den øvre normalgrænse, CREA>1,5 gange den øvre normalgrænse.
5. Kombineret med andre alvorlige organiske sygdomme eller psykiske sygdomme, herunder alle ukontrollerede klinisk signifikante systematiske sygdomme såsom urin-, kredsløbs-, respiratoriske, neurologiske, psykiatriske, fordøjelses-, endokrine og immunsygdomme.
6. Allergisk konstitution, historie med allergi over for blodprodukter, kendt for at være allergisk over for teststoffer.
7. Immunsuppressive eller systemiske cytotoksiske lægemidler kan være nødvendige inden for 6 måneder før screening eller under undersøgelsen; 6 måneder før screening accepterede andre celleterapier, herunder NK, CIK, DC, CTL og stamcelleterapi osv.; immunterapi såsom PD-1 og PD-L1 antistoffer.
8. Patienter, der i øjeblikket deltager i andre kliniske forsøg, som muligvis overtræder denne behandlingsplan og observationer.
9. De, der ikke er i stand til eller ønsker at give informeret samtykke, eller som ikke er i stand til at overholde forskningskravene.
10. Enhver situation, hvor efterforskerne mener, at risikoen for forsøgspersonerne er øget, eller resultaterne af forsøget er forstyrrede: patienter med enhver alvorlig akut eller kronisk fysisk eller psykisk sygdom eller laboratorieabnormiteter.

Inklusionskriterier for donorer:

1. Underskriv informeret samtykkeformular.
2. Alder 18 år op til 50 år (≤50), køn ubegrænset.
3. I forhold til patienter (ubegrænset til blodforhold).
4. Aferese tilgængelig.
5. PLT≥100×109/L med normal APTT eller PT.

Udelukkelseskriterier for donorer:

1. Anamnese med alvorlige kliniske sygdomme eller andre alvorlige organiske sygdomme, herunder enhver historie med klinisk signifikante systematiske sygdomme såsom kardiovaskulære, urin-, kredsløbs-, respiratoriske, neurologiske, psykiatriske, fordøjelsessygdomme og endokrine sygdomme. Anamnese med højt blodtryk eller systolisk tryk >140 mmHg, diastolisk tryk >90 mmHg i screeningsstadiet. Enhver situation, som efterforskere mener er klinisk signifikant eller med andre alvorlige sygdomme, der er uegnede til aferese.
2. Arteriel trombose eller venøs trombosehistorie 12 måneder før forsøget eller hæmoragisk tendens eller anamnese 2 måneder før forsøget; oral administration af antikoagulerende lægemidler (f.eks. aspirin og warfarin).
3. Aktiv eller historie med autoimmune sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, SLE, psoriasis, RA, IBD og HT. Bortset fra hypothyrose, som kan kontrolleres med hormonbehandling, hudsygdomme uden systemisk terapi og cøliaki, som er fuldt kontrolleret.
4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb eller HBcAb positive.
5. Ethvert symptom, tegn eller abnormitet i laboratorieundersøgelser, der tyder på akut eller subakut infektion (f. feber, hoste, urinirritation, hudinfektionssår).
6. Kvinder, der er gravide eller ikke kan stoppe med at amme.
7. Dem, der ikke kan kommunikere med medicinsk personale på grund af psykisk sygdom eller sproglige handicap.
8. Andre uegnede forhold, som efterforskerne mener er uegnede til donationen.