Inmunoterapia celular alogénica "células T gammadelta (células T γδ)" en el ensayo clínico de carcinoma hepatocelular de fase 1

Criterios de inclusión de pacientes:

1. Los pacientes deben firmar el formulario de consentimiento informado voluntariamente antes del ensayo y cumplir con los requisitos de este estudio.
2. 18 años hasta los 65 años (≤65), sexo ilimitado.
3. Carcinoma hepatocelular diagnosticado según la edición 2018 de las guías EASL. Los pacientes deben aceptar la biopsia hepática de forma voluntaria y con diagnóstico histopatológico de CHC.
4. Terapia intervencionista (por ej. TACE), la RFA o la radioterapia deben realizarse al menos 2 semanas antes de la transfusión de células T γδ; el tratamiento quirúrgico debe ser al menos 1 mes antes de la transfusión de células T γδ. Los pacientes pueden tomar los medicamentos dirigidos de primera o segunda línea recomendados por las pautas, como lenvatinib o sorafenib.
5. Función hepática: Child-Pugh clase A/B (5-9)
6. Puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)≤2.
7. Esperanza de vida de al menos 1 año.
8. Los pacientes con infección por VHB combinada requieren tratamiento antiviral con análogos de nucleósidos; los pacientes con infección por VHC combinada requieren tratamiento con un agente antiviral de acción directa (AAD).
9. Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el estudio y durante al menos 30 días después del estudio.

Criterios de exclusión de pacientes:

1. Pacientes combinados con HAV, HEV, HIV u otras enfermedades infecciosas.
2. Infecciones agudas, sangrado gastrointestinal, etc. ocurrieron dentro de los 30 días antes de la selección.
3. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo en orina/sangre positiva) o lactantes; pacientes con enfermedades autoinmunes graves; pacientes con enfermedades infecciosas no controladas.

4. Disfunción de órganos principales:

   • Sangre periférica: WBC<1.0×109/L, PLT <60×109/L, Hb <86g/L;
   • Coagulación: INR>2.3, PT>18s;
   • Función hepática: ALB<28g/L, TBIL>51mmol/L, ALT/AST>5 veces el límite superior de lo normal, CREA>1,5 veces el límite superior de lo normal.
5. Combinado con otras enfermedades orgánicas graves o enfermedades mentales, incluidas las enfermedades sistémicas clínicamente significativas no controladas, como las enfermedades urinarias, circulatorias, respiratorias, neurológicas, psiquiátricas, digestivas, endocrinas e inmunitarias.
6. Constitución alérgica, antecedentes de alergias a los productos sanguíneos, alérgico conocido a las sustancias de prueba.
7. Los fármacos inmunosupresores o citotóxicos sistémicos pueden requerirse dentro de los 6 meses anteriores a la selección o durante el estudio; 6 meses antes de la selección aceptaron otras terapias celulares, incluidas NK, CIK, DC, CTL y terapia con células madre, etc.; inmunoterapia como anticuerpos PD-1 y PD-L1.
8. Pacientes que participan actualmente en otros ensayos clínicos que pueden violar este plan de tratamiento y observaciones.
9. Aquellos que no pueden o no quieren dar su consentimiento informado o que no pueden cumplir con los requisitos de la investigación.
10. Cualquier situación en la que los investigadores crean que aumenta el riesgo de los sujetos o se alteran los resultados del ensayo: pacientes con cualquier enfermedad física o mental aguda o crónica grave, o anomalías de laboratorio.

Criterios de inclusión de donantes:

1. Firmar formulario de consentimiento informado.
2. 18 años hasta los 50 años (≤50), sexo ilimitado.
3. Relativo a los pacientes (sin restricción a la relación de sangre).
4. Aféresis disponible.
5. PLT≥100×109/L con APTT o PT normal.

Criterios de exclusión de donantes:

1. Antecedentes de enfermedades clínicas graves u otras enfermedades orgánicas graves, incluidos los antecedentes de enfermedades sistémicas clínicamente significativas, como enfermedades cardiovasculares, urinarias, circulatorias, respiratorias, neurológicas, psiquiátricas, digestivas y endocrinas. Antecedentes de hipertensión arterial o presión sistólica > 140 mmHg, presión diastólica > 90 mmHg en etapa de cribado. Cualquier situación que los investigadores crean que es clínicamente significativa o con otras enfermedades graves no aptas para la aféresis.
2. Antecedentes de trombosis arterial o trombosis venosa 12 meses antes del ensayo o tendencia hemorrágica o antecedentes 2 meses antes del ensayo; administración oral de medicamentos anticoagulantes (por ejemplo, aspirina y warfarina).
3. Enfermedades autoinmunes activas o con antecedentes, incluidas, entre otras, LES, psoriasis, AR, EII y HTA. Aparte de la hipotirosis que se puede controlar con terapia de reemplazo hormonal, enfermedades de la piel sin terapia sistémica y la enfermedad celíaca que se controla por completo.
4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb o HBcAb positivo.
5. Cualquier síntoma, signo o anormalidad en el examen de laboratorio que sugiera una infección aguda o subaguda (p. fiebre, tos, irritación urinaria, piel herida infecciosa).
6. Mujeres embarazadas o que no pueden dejar de amamantar.
7. Aquellos que no pueden comunicarse con el personal médico debido a una enfermedad mental o problemas de lenguaje.
8. Otras condiciones no aptas que los investigadores crean no aptas para la donación.