Allogene „Gammadelta-T-Zellen (γδ-T-Zellen)“-Zellimmuntherapie in klinischer Phase-1-Studie zum hepatozellulären Karzinom

Patienteneinschlusskriterien:

1. Die Patienten sollten vor dem Versuch freiwillig eine Einwilligungserklärung unterschreiben und die Anforderungen dieser Studie erfüllen.
2. Alter 18 Jahre bis 65 Jahre (≤65), Geschlecht unbegrenzt.
3. Hepatozelluläres Karzinom, diagnostiziert gemäß der Ausgabe 2018 der EASL-Leitlinien. Patienten sollten freiwillig eine Leberbiopsie akzeptieren und histopathologisch mit HCC diagnostiziert werden.
4. Interventionelle Therapie (z. TACE), RFA oder Strahlentherapie sollten mindestens 2 Wochen vor der γδT-Zelltransfusion erfolgen; Die chirurgische Behandlung sollte mindestens 1 Monat vor der γδT-Zelltransfusion erfolgen. Die Patienten können die in den Leitlinien empfohlenen zielgerichteten Erst- oder Zweitlinienmedikamente wie Lenvatinib oder Sorafenib einnehmen.
5. Leberfunktion: Child-Pugh Klasse A/B (5-9)
6. Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
7. Lebenserwartung von mindestens 1 Jahr.
8. Patienten in Kombination mit einer HBV-Infektion benötigen eine antivirale Behandlung mit Nukleosidanaloga; Patienten in Kombination mit einer HCV-Infektion benötigen eine Behandlung mit direkt wirkenden antiviralen Wirkstoffen (DAA).
9. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der Studie Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien für Patienten:

1. Patienten in Kombination mit HAV, HEV, HIV oder anderen Infektionskrankheiten.
2. Akute Infektionen, Magen-Darm-Blutungen usw. traten innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening auf.
3. Frauen, die schwanger sind (Urin-/Blut-Schwangerschaftstest positiv) oder stillen; Patienten mit schweren Autoimmunerkrankungen; Patienten mit unkontrollierten Infektionskrankheiten.

4. Dysfunktion der wichtigsten Organe:

   • Peripheres Blut: WBC<1,0×109/L, PLT < 60 × 109/l, Hb < 86 g/l;
   • Gerinnung: INR > 2,3, PT > 18 s;
   • Leberfunktion: ALB < 28 g/l, TBIL > 51 mmol/l, ALT/AST > 5-fache Obergrenze des Normalwerts, CREA > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts.
5. Kombiniert mit anderen schweren organischen Erkrankungen oder psychischen Erkrankungen, einschließlich aller unkontrollierten klinisch signifikanten systemischen Erkrankungen wie Harn-, Kreislauf-, Atemwegs-, neurologische, psychiatrische, Verdauungs-, endokrine und Immunerkrankungen.
6. Allergische Konstitution, Vorgeschichte von Allergien gegen Blutprodukte, bekanntermaßen allergisch auf Testsubstanzen.
7. Immunsuppressive oder systemische zytotoxische Medikamente können innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder während der Studie erforderlich sein; 6 Monate vor dem Screening akzeptierte andere Zelltherapien, einschließlich NK-, CIK-, DC-, CTL- und Stammzelltherapie usw.; Immuntherapie wie PD-1- und PD-L1-Antikörper.
8. Patienten, die derzeit an anderen klinischen Studien teilnehmen und möglicherweise gegen diesen Behandlungsplan und die Beobachtungen verstoßen.
9. Diejenigen, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, eine informierte Einwilligung zu erteilen, oder die die Forschungsanforderungen nicht erfüllen können.
10. Jede Situation, in der die Ermittler glauben, dass das Risiko für die Probanden erhöht ist oder die Ergebnisse der Studie gestört sind: Patienten mit schweren akuten oder chronischen körperlichen oder psychischen Erkrankungen oder Laboranomalien.

Einschlusskriterien für Spender:

1. Einwilligungserklärung unterschreiben.
2. Alter 18 Jahre bis 50 Jahre (≤50), Geschlecht unbegrenzt.
3. Relativ zu Patienten (unbeschränkt auf Blutsverwandtschaft).
4. Apherese verfügbar.
5. PLT≥100×109/L mit normaler APTT oder PT.

Spender-Ausschlusskriterien:

1. Anamnese schwerer klinischer Erkrankungen oder anderer schwerer organischer Erkrankungen, einschließlich aller Anamnese klinisch signifikanter systematischer Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-, Harn-, Kreislauf-, Atemwegs-, neurologische, psychiatrische, Verdauungs- und endokrine Erkrankungen. Vorgeschichte von Bluthochdruck oder systolischem Druck > 140 mmHg, diastolischer Druck > 90 mmHg im Screening-Stadium. Jede Situation, von der die Ermittler glauben, dass sie klinisch signifikant ist, oder bei anderen schweren Krankheiten, die für eine Apherese ungeeignet sind.
2. Arterielle Thrombose oder venöse Thrombose in der Vorgeschichte 12 Monate vor der Studie oder hämorrhagische Tendenz oder Vorgeschichte 2 Monate vor der Studie; orale Verabreichung von Antikoagulanzien (z. B. Aspirin und Warfarin).
3. Aktive oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf SLE, Psoriasis, RA, IBD und HT. Abgesehen von Hypothyreose, die durch Hormonersatztherapie kontrolliert werden kann, Hauterkrankungen ohne systemische Therapie und Zöliakie, die vollständig kontrolliert werden kann.
4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb oder HBcAb positiv.
5. Alle Symptome, Anzeichen oder Anomalien der Laboruntersuchungen, die auf eine akute oder subakute Infektion hindeuten (z. Fieber, Husten, Reizung der Harnwege, infektiöse Wunde der Haut).
6. Frauen, die schwanger sind oder nicht aufhören können zu stillen.
7. Personen, die aufgrund einer psychischen Erkrankung oder Sprachbehinderung nicht mit medizinischem Personal kommunizieren können.
8. Andere ungeeignete Bedingungen, die nach Ansicht der Ermittler für die Spende ungeeignet sind.