Allogeeninen "Gammadelta T-solut (γδ T-solut)" soluimmunoterapia vaiheen 1 hepatosellulaarisessa karsinoomassa kliinisessä kokeessa

Potilaan osallistumiskriteerit:

1. Potilaiden tulee allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake vapaaehtoisesti ennen polkua ja noudattaa tämän tutkimuksen vaatimuksia.
2. Ikä 18 vuotta 65-vuotiaaksi asti (≤65), sukupuolirajoituksetta.
3. Hepatosellulaarinen karsinooma diagnosoitu vuoden 2018 EASL-ohjeiden mukaan. Potilaiden tulee hyväksyä maksabiopsia vapaaehtoisesti ja histopatologisesti diagnosoitu HCC.
4. Interventioterapia (esim. TACE), RFA:n tai sädehoidon tulee olla vähintään 2 viikkoa ennen γδT-solusiirtoa; kirurgisen hoidon tulee olla vähintään 1 kuukausi ennen γδT-solusiirtoa. Potilaat voivat ottaa ohjeiden suosittelemia ensimmäisen tai toisen linjan kohdennettuja lääkkeitä, kuten lenvatinibia tai sorafenibia.
5. Maksan toiminta: Child-Pugh-luokka A/B (5-9)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskykypisteet≤2.
7. Elinajanodote vähintään 1 vuosi.
8. Potilaat, joilla on HBV-infektio, tarvitsevat antiviraalista hoitoa nukleosidianalogeilla; HCV-infektioon yhdistetyt potilaat tarvitsevat DAA-hoitoa.
9. Lisääntymiskykyisten mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivän ajan tutkimuksen jälkeen.

Potilaan poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on yhdistetty HAV, HEV, HIV tai muut tartuntataudit.
2. Akuutit infektiot, maha-suolikanavan verenvuoto jne. esiintyivät 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
3. Naiset, jotka ovat raskaana (virtsan/veren raskaustesti positiivinen) tai imettävät; potilaat, joilla on vaikeita autoimmuunisairauksia; potilailla, joilla on hallitsemattomia tartuntatauteja.

4. Tärkeimpien elinten toimintahäiriöt:

   • Perifeerinen veri: WBC<1,0 × 109/l, PLT <60×109/l, Hb <86g/l;
   • Koagulaatio: INR>2,3, PT>18s;
   • Maksan toiminta: ALB<28g/L, TBIL>51mmol/L, ALT/AST>5 kertaa normaalin yläraja, CREA>1,5 kertaa normaalin yläraja.
5. Yhdistettynä muihin vakaviin orgaanisiin sairauksiin tai mielenterveyssairauksiin, mukaan lukien kaikki hallitsemattomat kliinisesti merkittävät systemaattiset sairaudet, kuten virtsatie-, verenkierto-, hengitys-, neurologiset, psykiatriset, ruoansulatuskanavan, endokriiniset ja immuunisairaudet.
6. Allerginen rakenne, verivalmisteallergia, tiedetään olevan allerginen testiaineille.
7. Immunosuppressiivisia tai systeemisiä sytotoksisia lääkkeitä voidaan tarvita 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai tutkimuksen aikana; 6 kuukautta ennen seulontaa hyväksytyt muut soluterapiat mukaan lukien NK-, CIK-, DC-, CTL- ja kantasoluhoito jne.; immunoterapia, kuten PD-1- ja PD-L1-vasta-aineet.
8. Potilaat, jotka tällä hetkellä osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin, jotka saattavat rikkoa tätä hoitosuunnitelmaa ja havaintoja.
9. Ne, jotka eivät pysty tai halua antaa tietoista suostumusta tai jotka eivät pysty noudattamaan tutkimusvaatimuksia.
10. Kaikki tilanteet, joissa tutkijat uskovat koehenkilöiden riskin lisääntyvän tai tutkimuksen tulokset häiriintyvät: potilaat, joilla on jokin vakava akuutti tai krooninen fyysinen tai henkinen sairaus tai laboratoriopoikkeavuuksia.

Luovuttajien osallistumiskriteerit:

1. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake.
2. Ikä 18-vuotiaista 50-vuotiaaksi asti (≤50), sukupuolirajoituksetta.
3. Suhteessa potilaisiin (ei rajoituksia verisukuun).
4. Afereesi saatavilla.
5. PLT≥100×109/L normaalilla APTT:llä tai PT:llä.

Luovuttajien poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat vakavat kliiniset sairaudet tai muut vakavat orgaaniset sairaudet, mukaan lukien kaikki kliinisesti merkittävät systemaattiset sairaudet, kuten sydän- ja verisuoni-, virtsan-, verenkierto-, hengityselinten, neurologiset, psykiatriset, ruoansulatuskanavan ja endokriiniset sairaudet. Aiempi korkea verenpaine tai systolinen paine > 140 mmHg, diastolinen paine > 90 mmHg seulontavaiheessa. Mikä tahansa tilanne, jonka tutkijat uskovat olevan kliinisesti merkittäviä tai joissa on muita vakavia sairauksia, jotka eivät sovellu afereesiin.
2. Valtimotromboosi tai laskimotromboosi historia 12 kuukautta ennen tutkimusta tai verenvuototaipumus tai historia 2 kuukautta ennen tutkimusta; antikoagulanttilääkkeiden (esim. aspiriinin ja varfariinin) oraalinen antaminen.
3. Aktiiviset tai aiemmat autoimmuunisairaudet mukaan lukien SLE, psoriasis, nivelreuma, IBD ja HT, mutta niihin rajoittumatta. Lukuun ottamatta kilpirauhasen vajaatoimintaa, joka voidaan hallita hormonikorvaushoidolla, ihosairaudet ilman systeemistä hoitoa ja keliakia, joka on täysin hallinnassa.
4. HIV-Ab, TP-Ab, HCV-Ab, HBsAg, HBeAg, HBeAb tai HBcAb positiivinen.
5. Mikä tahansa oire, merkki tai laboratoriotutkimuksen poikkeavuus, joka viittaa akuuttiin tai subakuuttiin infektioon (esim. kuume, yskä, virtsateiden ärsytys, ihon tarttuva haava).
6. Nainen, joka on raskaana tai ei voi lopettaa imetystä.
7. Ne, jotka eivät voi kommunikoida lääkintähenkilöstön kanssa mielisairauden tai kielivamman vuoksi.
8. Muut sopimattomat olosuhteet, jotka tutkijat uskovat sopimattomiksi luovutukseen.