IL-2-signalering og polarisering af regulatoriske LB'er: involvering i multipel sklerose (BREGS)

Multipel sklerose (MS) er en autoimmun sygdom i centralnervesystemet (CNS), der er den førende årsag til ikke-traumatisk handicap hos unge voksne. Patofysiopatologisk har MS længe været betragtet som en sygdom medieret primært af CD4+ T-celler. Nylige kliniske forsøg, der viser signifikant effektivitet af B-lymfocyt- (B-lymfocyt)-depletive terapier, har imidlertid fremhævet denne cellepopulations store rolle i udviklingen af ​​MS. Det er således blevet vist, at disse celler, udover deres evne til at udskille patogene antistoffer, producerer pro-inflammatoriske cytokiner i denne sygdom, og en ubalance mellem disse potentielt patogene pro-inflammatoriske B-L'er og regulatoriske ("anti-inflammatoriske" ) B-Ls (Bregs) er blevet foreslået.

Bregs har beskyttende funktioner i autoimmune sygdomme, herunder MS, men de mekanismer, der regulerer udviklingen og funktionen af ​​Bregs, er dårligt karakteriseret. I vores forskningslaboratorium (INSERM UMR1236) fokuserer en af ​​forskningslinjerne på interleukin-2 (IL-2) signaleringens rolle i B-lymfocyttens skæbne. Vores team har således demonstreret, at dette cytokin, hovedsagelig produceret af CD4+ T-lymfocytter, udløser differentieringen af ​​naive humane B-celler in vitro til plasmaceller. Og for nylig antyder analysen af ​​det tidlige respons af BL'er hos mus, der er deaktiveret for IL-2-receptoren specifikt i modne BL'er (Il2rbfl/flCD19cre/+) en rolle for IL-2 i erhvervelsen af ​​suppressive/regulatoriske funktioner. Derudover viser talrige undersøgelser udført i både humane og musemodeller af MS den vigtigste rolle for denne IL-2/IL2R-signalvej i patogenesen af ​​autoimmune sygdomme.

Hypotesen er, at IL-2-signalering inducerer polarisering og/eller regulatorisk funktion af Bregs in vivo, og at deregulering af denne IL-2/IL2R-vej kan bidrage, ved en mekanisme, der er iboende for B-lymfocytter, til udviklingen af ​​autoimmune sygdomme som f.eks. FRK.

Mens en defekt i IL-2-signalering spiller en kritisk rolle i patogenesen af ​​MS, er virkningen af ​​denne defekte signalering på regulatoriske B-lymfocytpopulationer, som har vist sig at spille en beskyttende rolle i udviklingen af ​​sygdommen, aldrig blevet undersøgt. . Denne undersøgelse kunne hjælpe med at etablere en ny mekanisme, der disponerer patienter for at udvikle sygdommen.

Formålet med denne undersøgelse er at analysere Bregs-populationen i blodet hos MS-patienter (på det diagnostiske stadie og i forskellige former), som er ubehandlede sammenlignet med kontroller, der er sunde i forskellige aspekter.