En undersøgelse af reaktogenicitet, sikkerhed og immunrespons af en vaccine mod Herpes Simplex Virus (HSV)-2 hos raske deltagere i alderen 18-40 år
Et fase I, enkeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, dosiseskaleringsstudie for at evaluere reaktogeniciteten, sikkerheden og immunresponsen af en HSV-vaccine hos raske deltagere i alderen 18-40 år
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Forenede Stater, 66219
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14609
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere, som efter efterforskerens opfattelse kan og vil overholde protokollens krav.
- Skriftligt informeret samtykke indhentet fra deltageren forud for udførelse af en undersøgelsesspecifik procedure.
- Raske deltagere som fastslået ved sygehistorie og klinisk undersøgelse, før de går ind i undersøgelsen.
- Mand eller kvinde i alderen 18-40 år inklusive, på tidspunktet for første vaccination.
- Kvinder i ikke-fertil alder kan blive optaget i undersøgelsen.
Kvinder i den fødedygtige alder kan tilmeldes undersøgelsen, hvis deltageren:
- Har praktiseret passende prævention i en måned før vaccination, og;
- Har et negativt graviditetstestresultat på vaccinationsdagen, og;
- Har accepteret at fortsætte med tilstrækkelig prævention indtil slutningen af undersøgelsen.
- Seronegativ for HIV, som bestemt ved laboratoriescreeningstest. Deltagere, der er dokumenteret at være positive over for HIV, vil ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen.
- Seronegativ for HSV-2 som bestemt ved Western blot.
Ekskluderingskriterier:
Medicinske forhold
- Enhver anden klinisk tilstand, der efter investigatorens mening kan udgøre en yderligere risiko for deltageren på grund af deltagelse i undersøgelsen.
- Anamnese med enhver reaktion eller overfølsomhed, der sandsynligvis vil blive forværret af en komponent i undersøgelsesvaccinerne.
- Enhver bekræftet eller formodet immunsuppressiv eller immundefekt tilstand baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse.
- Overfølsomhed over for latex.
- Akut eller kronisk klinisk signifikant pulmonal, kardiovaskulær, hepatisk, endokrin eller nyrefunktionsabnormitet, som bestemt ved fysisk undersøgelse eller laboratoriescreeningstest.
- Tilbagevendende historie eller ukontrollerede neurologiske lidelser eller anfald.
- Grad 2 eller højere hæmatologisk og/eller biokemisk laboratorieabnormitet ved screening.
- Kropsmasseindeks ≤ 18 kg/m^2 eller ≥ 35 kg/m^2.
- Anamnese med enhver form for okulær HSV-infektion, HSV-relateret erythema multiforme eller HSV-relaterede neurologiske komplikationer.
- Deltagere med symptomer, der tyder på Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) infektion inden for 14 dage før den første undersøgelsesvaccination. Deltagerne skal være fri for symptomer i mindst 14 dage.
- Deltagere med kendte COVID-19-positive kontakter inden for de seneste 14 dage før den første undersøgelsesvaccination.
Forudgående/Samtidig terapi
- Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt ud over undersøgelsesvaccinerne i perioden, der begynder 30 dage før den første dosis af undersøgelsesvaccinen (dag -29 til dag 1), eller planlagt brug i undersøgelsesperioden.
- Planlagt administration/administration af en vaccine, der ikke er forudset af protokollen, i perioden, der starter 15 dage før hver dosis og slutter 15 dage efter hver dosis af undersøgelsesvaccineadministration.
- Administration af langtidsvirkende immunmodificerende lægemidler på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden.
- Administration af immunoglobuliner og/eller blodprodukter eller plasmaderivater i perioden, der starter tre måneder før den første dosis af undersøgelsesvaccinen eller planlagt administration i undersøgelsesperioden.
- Kronisk administration af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler i perioden, der starter tre måneder før den første undersøgelsesvaccinedosis. For kortikosteroider vil dette betyde prednisonækvivalent ≥ 20 mg/dag eller tilsvarende. Inhalerede og topiske steroider er tilladt.
- Forudgående modtagelse af en anden vaccine indeholdende HSV-2 antigener. Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring
- Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie, på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, hvor deltageren har været eller vil blive eksponeret for en undersøgelses- eller et ikke-undersøgelsesvaccine/produkt.
Andre undtagelser
- Gravid eller ammende kvinde.
- Kvinde, der planlægger at blive gravid eller planlægger at ophøre med prævention.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: HSV lavere dosis formulering gruppe
Raske deltagere i alderen 18 til 40 år får to doser af HSV-vaccinen med lavere dosisformulering intramuskulært, én på dag 1 og én på dag 57.
|
2 doser af den lavere dosis formulering af HSV-vaccine (GSK4108771A) administreret intramuskulært i den ikke-dominante arm, én hver på dag 1 og dag 57.
|
|
Placebo komparator: Placebo Trin 1 gruppe
Raske deltagere i alderen 18 til 40 år får to doser placebo (saltvand) intramuskulært, en på dag 1 og en på dag 57.
|
2 doser placebo (saltvand) indgivet intramuskulært i den ikke-dominante arm, en hver på dag 1 og dag 57.
|
|
Eksperimentel: HSV lavdosis formulering gruppe
Raske deltagere i alderen 18 til 40 år får to doser af HSV lavdosis formuleringsvaccinen intramuskulært, én på dag 1 og én på dag 57.
|
2 doser af lavdosisformuleringen af HSV-vaccine (GSK4108771A) administreret intramuskulært i den ikke-dominante arm, én hver på dag 1 og dag 57.
|
|
Placebo komparator: Placebo Trin 2 gruppe
Raske deltagere i alderen 18 til 40 år får to doser placebo (saltvand) intramuskulært, en på dag 1 og en på dag 57.
|
2 doser placebo (saltvand) indgivet intramuskulært i den ikke-dominante arm, en hver på dag 1 og dag 57.
|
|
Eksperimentel: HSV medium dosis formulering gruppe
Raske deltagere i alderen 18 til 40 år får to doser af HSV middeldosis formuleringsvaccinen intramuskulært, en på dag 1 og en på dag 57.
|
2 doser af middeldosisformuleringen af HSV-vaccine (GSK4108771A) administreret intramuskulært i den ikke-dominante arm, én hver på dag 1 og dag 57.
|
|
Placebo komparator: Placebo Trin 3 gruppe
Raske deltagere i alderen 18 til 40 år får to doser placebo (saltvand) intramuskulært, en på dag 1 og en på dag 57.
|
2 doser placebo (saltvand) indgivet intramuskulært i den ikke-dominante arm, en hver på dag 1 og dag 57.
|
|
Eksperimentel: HSV højdosis formulering gruppe
Raske deltagere i alderen 18 til 40 år får to doser af HSV-højdosisformuleringsvaccinen intramuskulært, én på dag 1 og én på dag 57.
|
2 doser af højdosisformuleringen af HSV-vaccinen (GSK4108771A) administreret intramuskulært i den ikke-dominante arm, en hver på dag 1 og dag 57.
|
|
Placebo komparator: Placebo Trin 4 gruppe
Raske deltagere i alderen 18 til 40 år får to doser placebo (saltvand) intramuskulært, en på dag 1 og en på dag 57.
|
2 doser placebo (saltvand) indgivet intramuskulært i den ikke-dominante arm, en hver på dag 1 og dag 57.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der rapporterede hændelser på anmodet administrationssted inden for 7 dage efter den første vaccinedosis administreret på dag 1
Tidsramme: Inden for 7 dage efter den første vaccinedosis (indgivet på dag 1)
|
De anmodede hændelser på administrationsstedet er smerter, rødme og hævelse.
|
Inden for 7 dage efter den første vaccinedosis (indgivet på dag 1)
|
|
Procentdel af deltagere, der rapporterede hændelser på anmodet administrationssted inden for 7 dage efter den anden vaccinedosis administreret på dag 57
Tidsramme: Inden for 7 dage efter den anden vaccinedosis (indgivet på dag 57)
|
De anmodede hændelser på administrationsstedet er smerter, rødme og hævelse.
|
Inden for 7 dage efter den anden vaccinedosis (indgivet på dag 57)
|
|
Procentdel af deltagere, der rapporterede anmodede systemiske hændelser inden for 7 dage efter den første vaccinedosis administreret på dag 1
Tidsramme: Inden for 7 dage efter den første vaccinedosis (indgivet på dag 1)
|
De ønskede systemiske hændelser er feber, træthed, hovedpine, kvalme, opkastning, diarré, mavesmerter, myalgi og artralgi.
Det foretrukne sted til temperaturmåling er mundhulen.
Feber er defineret som temperatur lig med eller over (≥) 38,0 grader Celsius (°C)/100,4°F, uanset målestedet.
|
Inden for 7 dage efter den første vaccinedosis (indgivet på dag 1)
|
|
Procentdel af deltagere, der rapporterede anmodede systemiske hændelser inden for 7 dage efter den anden vaccinedosis administreret på dag 57
Tidsramme: Inden for 7 dage efter den anden vaccinedosis (indgivet på dag 57)
|
De ønskede systemiske hændelser er feber, træthed, hovedpine, kvalme, opkastning, diarré, mavesmerter, myalgi og artralgi.
Det foretrukne sted til temperaturmåling er mundhulen.
Feber er defineret som temperatur lig med eller over (≥) 38,0 grader Celsius (°C)/100,4°F, uanset målestedet.
|
Inden for 7 dage efter den anden vaccinedosis (indgivet på dag 57)
|
|
Procentdel af deltagere, der rapporterede uopfordrede bivirkninger (AE'er) inden for 28 dage efter den første vaccinedosis administreret på dag 1
Tidsramme: Inden for 28 dage efter den første vaccinedosis (indgivet på dag 1)
|
En uopfordret AE er enhver uønsket medicinsk hændelse (et ugunstigt/utilsigtet tegn - inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret) hos en klinisk undersøgelsesdeltager, som er midlertidigt forbundet med undersøgelsesinterventionen, uanset om den anses for at være relateret eller ej. til undersøgelsesinterventionen, og som ikke var inkluderet i en liste over opfordrede begivenheder ved hjælp af en deltagerdagbog.
|
Inden for 28 dage efter den første vaccinedosis (indgivet på dag 1)
|
|
Procentdel af deltagere, der rapporterede uopfordrede bivirkninger (AE'er) inden for 28 dage efter den anden vaccinedosis administreret på dag 57
Tidsramme: Inden for 28 dage efter den anden vaccinedosis (indgivet på dag 57)
|
En uopfordret AE er enhver uønsket medicinsk hændelse (et ugunstigt/utilsigtet tegn - inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret) hos en klinisk undersøgelsesdeltager, som er midlertidigt forbundet med undersøgelsesinterventionen, uanset om den anses for at være relateret eller ej. til undersøgelsesinterventionen, og som ikke var inkluderet i en liste over opfordrede begivenheder ved hjælp af en deltagerdagbog.
|
Inden for 28 dage efter den anden vaccinedosis (indgivet på dag 57)
|
|
Procentdel af deltagere, der rapporterer medicinsk deltog AE'er (MAE'er)
Tidsramme: Fra dag 1 op til studieafslutning på dag 421
|
En MAE er en uopfordret AE, for hvilken deltagerne modtog lægehjælp defineret som hospitalsindlæggelse eller et på anden måde uplanlagt besøg til eller fra medicinsk personale af en eller anden grund, herunder besøg på skadestuen.
|
Fra dag 1 op til studieafslutning på dag 421
|
|
Procentdel af deltagere, der rapporterer alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra dag 1 op til studieafslutning på dag 421
|
En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt hos en undersøgelsespatients afkom eller resulterer i unormal graviditet resultater.
|
Fra dag 1 op til studieafslutning på dag 421
|
|
Procentdel af deltagere, der rapporterer potentielle immunmedierede sygdomme (pIMD'er)
Tidsramme: Fra dag 1 op til studieafslutning på dag 421
|
PIMD'er er en undergruppe af bivirkninger af særlig interesse (AESI'er), der inkluderer autoimmune sygdomme og andre inflammatoriske og/eller neurologiske lidelser af interesse, som måske eller måske ikke har en autoimmun ætiologi.
|
Fra dag 1 op til studieafslutning på dag 421
|
|
Procentdel af deltagere, der rapporterer potentielt orolabial HSV-1-tilbagefald
Tidsramme: Fra dag 1 op til studieafslutning på dag 421
|
Potentiel orolabial HSV-1-gentagelse repræsenterer en undergruppe af bivirkninger af særlig interesse (AESI'er).
|
Fra dag 1 op til studieafslutning på dag 421
|
|
Procentdel af deltagere, der rapporterede hæmatologiske og biokemiske laboratorieabnormiteter ved prævaccination (dag 1)
Tidsramme: Ved før-vaccination (dag 1)
|
Klinisk signifikante abnorme laboratoriefund er dem, der ikke er forbundet med en underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand.
I mangel af en diagnose registreres unormale laboratoriefundsvurderinger (f.eks. grad 2 eller højere unormale hæmatologiske og biokemiske parametre) eller andre unormale resultater, som investigator anser for klinisk signifikante, som en AE eller SAE, hvis de opfylder definitionen af en AE eller SAE.
|
Ved før-vaccination (dag 1)
|
|
Procentdel af deltagere, der rapporterede hæmatologiske og biokemiske laboratorieabnormiteter på dag 2
Tidsramme: På dag 2
|
Klinisk signifikante abnorme laboratoriefund er dem, der ikke er forbundet med en underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand.
I mangel af en diagnose registreres unormale laboratoriefundsvurderinger (f.eks. grad 2 eller højere unormale hæmatologiske og biokemiske parametre) eller andre unormale resultater, som investigator anser for klinisk signifikante, som en AE eller SAE, hvis de opfylder definitionen af en AE eller SAE.
|
På dag 2
|
|
Procentdel af deltagere, der rapporterede hæmatologiske og biokemiske laboratorieabnormiteter på dag 8
Tidsramme: På dag 8
|
Klinisk signifikante abnorme laboratoriefund er dem, der ikke er forbundet med en underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand.
I mangel af en diagnose registreres unormale laboratoriefundsvurderinger (f.eks. grad 2 eller højere unormale hæmatologiske og biokemiske parametre) eller andre unormale resultater, som investigator anser for klinisk signifikante, som en AE eller SAE, hvis de opfylder definitionen af en AE eller SAE.
|
På dag 8
|
|
Procentdel af deltagere, der rapporterede hæmatologiske og biokemiske laboratorieabnormiteter på dag 57
Tidsramme: På dag 57
|
Klinisk signifikante abnorme laboratoriefund er dem, der ikke er forbundet med en underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand.
I mangel af en diagnose registreres unormale laboratoriefundsvurderinger (f.eks. grad 2 eller højere unormale hæmatologiske og biokemiske parametre) eller andre unormale resultater, som investigator anser for klinisk signifikante, som en AE eller SAE, hvis de opfylder definitionen af en AE eller SAE.
|
På dag 57
|
|
Procentdel af deltagere, der rapporterede hæmatologiske og biokemiske laboratorieabnormiteter på dag 58
Tidsramme: På dag 58
|
Klinisk signifikante abnorme laboratoriefund er dem, der ikke er forbundet med en underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand.
I mangel af en diagnose registreres unormale laboratoriefundsvurderinger (f.eks. grad 2 eller højere unormale hæmatologiske og biokemiske parametre) eller andre unormale resultater, som investigator anser for klinisk signifikante, som en AE eller SAE, hvis de opfylder definitionen af en AE eller SAE.
|
På dag 58
|
|
Procentdel af deltagere, der rapporterede hæmatologiske og biokemiske laboratorieabnormiteter på dag 64
Tidsramme: På dag 64
|
Klinisk signifikante abnorme laboratoriefund er dem, der ikke er forbundet med en underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand.
I mangel af en diagnose registreres unormale laboratoriefundsvurderinger (f.eks. grad 2 eller højere unormale hæmatologiske og biokemiske parametre) eller andre unormale resultater, som investigator anser for klinisk signifikante, som en AE eller SAE, hvis de opfylder definitionen af en AE eller SAE.
|
På dag 64
|
|
Procentdel af deltagere, der rapporterede hæmatologiske og biokemiske laboratorieabnormiteter på dag 85
Tidsramme: På dag 85
|
Klinisk signifikante abnorme laboratoriefund er dem, der ikke er forbundet med en underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand.
I mangel af en diagnose registreres unormale laboratoriefundsvurderinger (f.eks. grad 2 eller højere unormale hæmatologiske og biokemiske parametre) eller andre unormale resultater, som investigator anser for klinisk signifikante, som en AE eller SAE, hvis de opfylder definitionen af en AE eller SAE.
|
På dag 85
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anti-vaccine antistof koncentrationer
Tidsramme: Ved før-vaccination (dag 1), dag 29, dag 57, dag 85, dag 239 og dag 421
|
Antistofkoncentrationer bestemt ved Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) præsenteres som GMC'er og udtrykt i ELISA-enhed pr. milliliter (EU/ml).
|
Ved før-vaccination (dag 1), dag 29, dag 57, dag 85, dag 239 og dag 421
|
|
Procentdel af seropositive deltagere for anti-vaccine-antistoffer
Tidsramme: Ved før-vaccination (dag 1), dag 29, dag 57, dag 85, dag 239 og dag 421
|
Procentdelen af seropositive deltagere for anti-vaccine-antistoffer (dvs.
deltagere med anti-vaccine-antistofkoncentrationer over den foruddefinerede tærskelværdi, som vurderet ved ELISA) rapporteres.
|
Ved før-vaccination (dag 1), dag 29, dag 57, dag 85, dag 239 og dag 421
|
|
Hyppighed af antigenspecifik Cluster of Differentiation (CD)4+ T-celler, der udtrykker mindst to aktiveringsmarkører
Tidsramme: Ved før-vaccination (dag 1), dag 29, dag 57, dag 85, dag 239 og dag 421
|
Hyppigheden af antigenspecifikke CD4+ T-celler udtrykkes som antigenspecifikke CD4+ T-celler pr. million mononukleære celler fra perifert blod (antigenspecifikke CD4+ T-celler/million PBMC'er), som vurderet ved cytokinflowcytometri.
Blandt de udtrykte aktiveringsmarkører er interleukin-2/13/17 (IL-2, IL-13, IL-17), klynge af 40 ligand (CD40L), 4-1BB, tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) og interferon gamma (IFN-y).
|
Ved før-vaccination (dag 1), dag 29, dag 57, dag 85, dag 239 og dag 421
|
|
Hyppighed af antigenspecifikke CD8+ T-celler, der udtrykker mindst to aktiveringsmarkører
Tidsramme: Ved før-vaccination (dag 1), dag 29, dag 57, dag 85, dag 239 og dag 421
|
Hyppigheden af antigenspecifikke CD8+ T-celler udtrykkes som antigenspecifikke CD8+ T-celler/million PBMC'er.
Blandt de udtrykte aktiveringsmarkører er interleukin-2/13/17 (IL-2, IL-13, IL-17), klynge af 40 ligand (CD40L), 4-1BB, tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) og interferon gamma (IFN-y).
|
Ved før-vaccination (dag 1), dag 29, dag 57, dag 85, dag 239 og dag 421
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 213830
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Formular til informeret samtykke (ICF)
- Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .