Sekventiel neoadjuverende kemoterapi i blødt vævssarkom

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.

2. Histologisk diagnose af bløddelssarkom, der tilhører en af ​​følgende histotyper:

   1. Leiomyosarkom
   2. Ondartet tumor i perifer nerveskede
   3. Udifferentieret pleomorft sarkom
   4. Myxofibrosarkom
   5. Synovialt sarkom
   6. Pleomorfisk liposarkom
   7. Pleomorfisk rhabdomyosarkom
   8. Uklassificeret spindelcellesarkom
3. Malignitetsgrad ≥ 2 ifølge Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC) graderingssystem.
4. Tumor lokaliseret i ekstremitet, bælte og/eller kropsvæg.
5. Primær tumorstørrelse ≥5,0 cm målt i den længste diameter på diagnostisk MR- eller CT-scanning.
6. Primær tumorplacering under den overfladiske fascia eller involverer den overfladiske fascia, dvs. dybtliggende i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) Classification of Tumors of Soft Tissue and Bone (4. udgave, 2013).
7. Den primære tumor skal være tilgængelig for biopsiopsamling ved protokolinkludering.
8. Patienter skal have en målbar tumor i henhold til RECIST v1.1.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
10. Inden patientregistrering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til nationale og lokale regler.

11. Tilstrækkelig organfunktion og knoglemarvsreserve som angivet af følgende laboratorievurderinger:

    1. Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
    2. Neutrofiltal ≥ 1,0 x 109/L
    3. Blodpladeantal ≥ 75 x 109/L
    4. Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
    5. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min baseret på Cockcroft Gault-estimering eller direkte måling
12. Negativ hepatitis B og C og HIV-serologi.
13. Tilstrækkelig prævention til kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og deres fertile partnere under undersøgelsen og indtil 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen. WOCBP bør have en negativ højsensitiv serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. En kvinde anses for at være fertil efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. WOCBP bør være villig til at bruge en af ​​de nævnte meget effektive præventionsmetoder nævnt nedenfor eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 1 år efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Metoder, der anses for at være yderst effektive præventionsmetoder omfatter kombineret (østrogen- og gestagenholdig) eller kun gestagen hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, injicerbar, implanterbar eller transdermal), intrauterin enhed (herunder hormonfrigørende), mandlig kondom , bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner eller seksuel afholdenhed (se bilag 5 for definitioner).

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tidligere behandling for bløddelssarkom.
2. Lokoregional eller fjernmetastase vurderet ved CT og/eller MR på diagnosetidspunktet. Patienter med lungeknuder <10 mm af usikker ætiologi kan inkluderes.
3. Klinisk tegn på alvorlig koagulopati. Tidligere arteriel/venøs trombose eller emboli udelukker ikke patienter fra inklusion, medmindre patienten anses for uegnet af undersøgelsens onkolog.
4. Urinobstruktion.
5. Kendt overfølsomhed over for ifosfamid, doxorubicin eller pegfilgrastim, deres metabolitter og andre ingredienser i lægemiddeladministrationsformuleringen.
6. New York Heart Association klasse II-IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter diagnosticering af bløddelssarkom, aktiv iskæmi eller enhver anden ukontrolleret hjertetilstand såsom angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi, der kræver behandling, ukontrolleret hypertension eller kongestiv hjertesvigt.
7. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
8. Patienter med en tidligere eller samtidig malign sygdom, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​dette kliniske forsøg, er ikke kvalificerede. Patienter med brystkræft i anamnesen, som har behov for fortsat hormonbehandling (f. anti-østrogen eller en aromatasehæmmer) kan inkluderes. Patienter med prostatacancer i anamnesen, som kræver fortsat støtte med luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH) agonister, med eller uden androgener, kan inkluderes.
9. Patienter, der ikke er i stand til at give et informeret samtykke eller overholde undersøgelsesbestemmelserne som vurderet af undersøgelsens investigator.
10. Alle andre væsentlige komorbiditeter, såsom aktiv infektion, ukontrolleret lunge- eller leversygdom, aktiv blærebetændelse eller enhver anden tilstand, som baseret på den behandlende læges vurdering kan kompromittere overholdelse af protokollen eller disponere patienten for sikkerhedsrisici.
11. Gravide eller ammende patienter.