Sekwencyjna chemioterapia neoadiuwantowa w mięsakach tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

1. ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.

2. Rozpoznanie histologiczne mięsaka tkanek miękkich należącego do jednego z poniższych histotypów:

   1. mięśniakomięsak gładkokomórkowy
   2. Złośliwy guz z osłonek nerwów obwodowych
   3. Niezróżnicowany mięsak pleomorficzny
   4. włókniakomięsak śluzowaty
   5. mięsak maziówkowy
   6. tłuszczakomięsak pleomorficzny
   7. Pleomorficzny mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy
   8. Niesklasyfikowany mięsak wrzecionowatokomórkowy
3. Stopień złośliwości ≥ 2 zgodnie z systemem klasyfikacji Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC).
4. Guz zlokalizowany w kończynie, obręczy i/lub ścianie tułowia.
5. Wielkość guza pierwotnego ≥5,0 cm mierzona w najdłuższej średnicy w diagnostycznym badaniu MRI lub tomografii komputerowej.
6. Pierwotna lokalizacja guza poniżej powięzi powierzchownej lub obejmująca powięź powierzchowną, tj. głęboko osadzona według Klasyfikacji Guzów Tkanek Miękkich i Kości Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (wydanie 4, 2013).
7. Guz pierwotny musi być dostępny do biopsji w momencie włączenia do protokołu.
8. Pacjenci muszą mieć mierzalny guz zgodnie z RECIST v1.1.
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
10. Przed rejestracją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z przepisami krajowymi i lokalnymi.

11. Odpowiednia czynność narządów i rezerwa szpiku kostnego, na co wskazują następujące oceny laboratoryjne:

    1. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
    2. Liczba neutrofili ≥ 1,0 x 109/l
    3. Liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l
    4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
    5. Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min na podstawie oceny Cockcrofta-Gaulta lub pomiaru bezpośredniego
12. Ujemna serologia wirusowego zapalenia wątroby typu B i C oraz HIV.
13. Odpowiednia antykoncepcja u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) i ich płodnych partnerów podczas badania i do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania. WOCBP powinien mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Kobieta jest uważana za płodną po pierwszej miesiączce i do okresu pomenopauzalnego, chyba że jest trwale bezpłodna. WOCBP powinien być chętny do stosowania jednej z wymienionych poniżej wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń lub być chirurgicznie bezpłodny, lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej w czasie trwania badania przez 1 rok po ostatniej dawce badanego leku. Metody uważane za wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń obejmują złożoną (zawierającą estrogeny i progestagen) lub wyłącznie progestagenową antykoncepcję hormonalną związaną z hamowaniem owulacji (doustną, dopochwową, iniekcyjną, wszczepialną lub przezskórną), wkładkę domaciczną (w tym uwalniającą hormony), prezerwatywy męskie , obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii lub abstynencja seksualna (definicje w załączniku 5).

Kryteria wyłączenia:

1. Jakakolwiek wcześniejsza terapia mięsaka tkanek miękkich.
2. Lokalne lub odległe przerzuty oceniane za pomocą tomografii komputerowej i/lub rezonansu magnetycznego w momencie rozpoznania. Pacjenci z guzkami w płucach <10 mm o niepewnej etiologii mogą być włączeni.
3. Kliniczne dowody poważnej koagulopatii. Wcześniejsza zakrzepica tętnicza/żylna lub zatorowość nie wykluczają pacjentów z włączenia, chyba że onkolog prowadzący badanie uzna, że ​​pacjent jest niezdolny do pracy.
4. Niedrożność dróg moczowych.
5. Znana nadwrażliwość na ifosfamid, doksorubicynę lub pegfilgrastym, ich metabolity i inne składniki preparatu do podania.
6. Choroba serca klasy II-IV według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoznania mięsaka tkanek miękkich, czynne niedokrwienie lub inny niekontrolowany stan serca, taki jak dusznica bolesna, klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub zastoinowa niewydolność serca.
7. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%.
8. Pacjenci z wcześniejszą lub współistniejącą chorobą nowotworową, których naturalna historia lub leczenie mogą potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności tego badania klinicznego, nie kwalifikują się. Pacjenci z rakiem piersi w wywiadzie, wymagający kontynuacji leczenia hormonalnego (np. antyestrogen lub inhibitor aromatazy). Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego w wywiadzie, wymagający ciągłego wsparcia agonistami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), z androgenami lub bez, mogą być włączeni.
9. Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić świadomej zgody lub zastosować się do regulaminu badania według badacza.
10. Wszelkie inne istotne choroby współistniejące, takie jak czynna infekcja, niekontrolowana choroba płuc lub wątroby, czynne zapalenie pęcherza moczowego lub jakikolwiek inny stan, który w ocenie lekarza prowadzącego może zagrozić przestrzeganiu protokołu lub predysponować pacjenta do zagrożeń bezpieczeństwa.
11. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.