Quimioterapia Neoadjuvante Sequencial em Sarcoma de Partes Moles

Critério de inclusão:

1. ≥ 18 anos de idade no momento do consentimento informado.

2. Diagnóstico histológico de sarcoma de partes moles pertencente a um dos seguintes histótipos:

   1. Leiomiossarcoma
   2. Tumor maligno da bainha do nervo periférico
   3. Sarcoma pleomórfico indiferenciado
   4. Mixofibrossarcoma
   5. sarcoma sinovial
   6. Lipossarcoma Pleomórfico
   7. Rabdomiossarcoma pleomórfico
   8. Sarcoma de células fusiformes não classificado
3. Grau de malignidade ≥ 2 de acordo com o sistema de graduação da Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC).
4. Tumor localizado em extremidade, cintura e/ou parede do tronco.
5. Tamanho do tumor primário ≥ 5,0 cm, conforme medido no diâmetro mais longo na ressonância magnética ou tomografia computadorizada diagnóstica.
6. Localização do tumor primário abaixo da fáscia superficial ou envolvendo a fáscia superficial, ou seja, profundo de acordo com a Classificação de Tumores de Tecidos Moles e Osso da Organização Mundial da Saúde (OMS) (4ª edição, 2013).
7. O tumor primário deve estar disponível para coleta de biópsia na inclusão do protocolo.
8. Os pacientes devem ter um tumor mensurável de acordo com RECIST v1.1.
9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
10. Antes do registro do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser dado de acordo com os regulamentos nacionais e locais.

11. Função adequada dos órgãos e reserva de medula óssea conforme indicado pelas seguintes avaliações laboratoriais:

    1. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
    2. Contagem de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L
    3. Contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L
    4. Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior do normal (LSN)
    5. Depuração de creatinina ≥ 60 ml/min com base na estimativa de Cockcroft Gault ou medição direta
12. Sorologia negativa para Hepatite B e C e HIV.
13. Contracepção adequada em mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e seus parceiros férteis durante o estudo e até 6 meses após o final do tratamento do estudo. WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina altamente sensível negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Uma mulher é considerada fértil após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. WOCBP deve estar disposto a usar um dos métodos altamente eficazes de controle de natalidade mencionados abaixo ou ser cirurgicamente estéril, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 1 ano após a última dose da medicação do estudo. Métodos considerados como métodos de controle de natalidade altamente eficazes incluem contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) ou somente progestagênio associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, injetável, implantável ou transdérmica), dispositivo intrauterino (incluindo liberação de hormônio), preservativo masculino , oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado ou abstinência sexual (ver definições no apêndice 5).

Critério de exclusão:

1. Qualquer terapia anterior para sarcoma de tecidos moles.
2. Metástase locorregional ou distante, avaliada por TC e/ou RM no momento do diagnóstico. Pacientes com nódulos pulmonares <10 mm de etiologia incerta podem ser incluídos.
3. Evidência clínica de coagulopatia grave. Trombose ou embolia arterial/venosa prévia não exclui os pacientes da inclusão, a menos que o paciente seja considerado inapto pelo oncologista do estudo.
4. Obstrução urinária.
5. Hipersensibilidade conhecida à ifosfamida, doxorrubicina ou pegfilgrastim, seus metabólitos e outros componentes da formulação de administração do medicamento.
6. Doença cardíaca classe II-IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o diagnóstico de sarcoma de tecidos moles, isquemia ativa ou qualquer outra condição cardíaca não controlada, como angina pectoris, arritmia cardíaca clinicamente significativa que requer terapia, hipertensão não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva.
7. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%.
8. Pacientes com doença maligna prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento tenham o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia deste ensaio clínico não são elegíveis. Doentes com antecedentes de cancro da mama, que necessitem de tratamento hormonal continuado (p. anti-estrogênio ou um inibidor de aromatase) podem ser incluídos. Pacientes com história de câncer de próstata, que requerem suporte contínuo com agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH), com ou sem andrógenos, podem ser incluídos.
9. Pacientes incapazes de dar um consentimento informado ou cumprir os regulamentos do estudo conforme considerado pelo investigador do estudo.
10. Quaisquer outras comorbidades significativas, como infecção ativa, doença pulmonar ou hepática descontrolada, cistite ativa ou qualquer outra condição que, com base na avaliação do médico assistente, possa comprometer o cumprimento do protocolo ou predispor o paciente a riscos de segurança.
11. Pacientes grávidas ou lactantes.