Chemioterapia neoadiuvante sequenziale nel sarcoma dei tessuti molli

Criterio di inclusione:

1. ≥ 18 anni di età al momento del consenso informato.

2. Diagnosi istologica di sarcoma dei tessuti molli appartenente a uno dei seguenti istotipi:

   1. Leiomiosarcoma
   2. Tumore maligno della guaina del nervo periferico
   3. Sarcoma pleomorfo indifferenziato
   4. Mixofibrosarcoma
   5. Sarcoma sinoviale
   6. Liposarcoma pleomorfo
   7. Rabdomiosarcoma pleomorfo
   8. Sarcoma a cellule fusate non classificato
3. Grado di malignità ≥ 2 secondo il sistema di classificazione Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC).
4. Tumore localizzato all'estremità, al cingolo e/o alla parete del tronco.
5. Dimensione del tumore primario ≥5,0 cm misurata nel diametro più lungo alla risonanza magnetica diagnostica o alla TC.
6. Localizzazione primaria del tumore al di sotto della fascia superficiale o che coinvolge la fascia superficiale, cioè in profondità secondo la Classificazione dei tumori dei tessuti molli e delle ossa dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (4a edizione, 2013).
7. Il tumore primario deve essere disponibile per la raccolta della biopsia al momento dell'inclusione nel protocollo.
8. I pazienti devono avere un tumore misurabile secondo RECIST v1.1.
9. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
10. Prima della registrazione del paziente, deve essere dato il consenso informato scritto secondo le normative nazionali e locali.

11. Adeguata funzionalità degli organi e riserva di midollo osseo come indicato dalle seguenti valutazioni di laboratorio:

    1. Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
    2. Conta dei neutrofili ≥ 1,0 x 109/L
    3. Conta piastrinica ≥ 75 x 109/L
    4. Bilirubina totale ≤ 1,5 x il limite superiore della norma (ULN)
    5. Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min sulla base della stima di Cockcroft Gault o della misurazione diretta
12. Sierologia per epatite B e C e HIV negativa.
13. Contraccezione adeguata nelle donne in età fertile (WOCBP) e nei loro partner fertili durante lo studio e fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento in studio. WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina altamente sensibile negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Una donna è considerata fertile dopo il menarca e fino a quando non diventa post-menopausa a meno che non sia permanentemente sterile. Il WOCBP dovrebbe essere disposto a utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite altamente efficaci menzionati di seguito o essere chirurgicamente sterile o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 1 anno dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I metodi considerati contraccettivi altamente efficaci includono contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) o solo progestinica associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, iniettabile, impiantabile o transdermica), dispositivo intrauterino (incluso il rilascio di ormoni), preservativo maschile , occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato o astinenza sessuale (vedere appendice 5 per le definizioni).

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi precedente terapia per il sarcoma dei tessuti molli.
2. Metastasi locoregionali o distanti valutate mediante TC e/o RM al momento della diagnosi. Possono essere inclusi pazienti con noduli polmonari <10 mm di eziologia incerta.
3. Evidenza clinica di grave coagulopatia. Una precedente trombosi o embolia arteriosa/venosa non esclude i pazienti dall'inclusione, a meno che il paziente non sia considerato non idoneo dall'oncologo dello studio.
4. Ostruzione urinaria.
5. Ipersensibilità nota verso ifosfamide, doxorubicina o pegfilgrastim, i loro metaboliti e altri ingredienti nella formulazione di somministrazione del farmaco.
6. Cardiopatia di classe II-IV della New York Heart Association, infarto del miocardio entro 6 mesi dalla diagnosi di sarcoma dei tessuti molli, ischemia attiva o qualsiasi altra condizione cardiaca incontrollata come angina pectoris, aritmia cardiaca clinicamente significativa che richieda terapia, ipertensione incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia.
7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%.
8. I pazienti con una malattia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento potrebbero potenzialmente interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia di questo studio clinico non sono ammissibili. Pazienti con una storia di cancro al seno, che richiedono un trattamento ormonale continuato (ad es. anti-estrogeni o un inibitore dell'aromatasi) possono essere inclusi. Possono essere inclusi pazienti con una storia di cancro alla prostata, che richiedono un supporto continuo con agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH), con o senza androgeni.
9. - Pazienti non in grado di fornire un consenso informato o rispettare i regolamenti dello studio come ritenuto dallo sperimentatore dello studio.
10. Qualsiasi altra comorbilità significativa, come infezione attiva, malattia polmonare o epatica incontrollata, cistite attiva o qualsiasi altra condizione, che in base alla valutazione del medico curante potrebbe compromettere la conformità al protocollo o predisporre il paziente a rischi per la sicurezza.
11. Pazienti in gravidanza o in allattamento.