Sequenzielle neoadjuvante Chemotherapie bei Weichteilsarkomen

Einschlusskriterien:

1. ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.

2. Histologische Diagnose eines Weichteilsarkoms, das zu einem der folgenden Histotypen gehört:

   1. Leiomyosarkom
   2. Bösartiger peripherer Nervenscheidentumor
   3. Undifferenziertes pleomorphes Sarkom
   4. Myxofibrosarkom
   5. Synoviales Sarkom
   6. Pleomorphes Liposarkom
   7. Pleomorphes Rhabdomyosarkom
   8. Nicht klassifiziertes Spindelzellsarkom
3. Malignitätsgrad ≥ 2 gemäß dem Einstufungssystem der Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC).
4. Tumor lokalisiert in Extremität, Gürtel und/oder Rumpfwand.
5. Größe des Primärtumors ≥ 5,0 cm, gemessen im längsten Durchmesser bei einem diagnostischen MRT- oder CT-Scan.
6. Lokalisation des Primärtumors unterhalb der oberflächlichen Faszie oder unter Beteiligung der oberflächlichen Faszie, d. h. tief sitzend gemäß der Klassifikation der Tumoren des Weichgewebes und Knochens der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (4. Auflage, 2013).
7. Der Primärtumor muss bei Aufnahme in das Protokoll für die Biopsieentnahme verfügbar sein.
8. Patienten müssen einen messbaren Tumor gemäß RECIST v1.1 haben.
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
10. Vor der Patientenregistrierung muss gemäß den nationalen und lokalen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden.

11. Angemessene Organfunktion und Knochenmarkreserve, wie durch die folgenden Laboruntersuchungen angezeigt:

    1. Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
    2. Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 109/l
    3. Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/l
    4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN)
    5. Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min basierend auf Cockcroft-Gault-Schätzung oder direkter Messung
12. Negative Hepatitis B und C und HIV-Serologie.
13. Angemessene Empfängnisverhütung bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und ihren fruchtbaren Partnern während der Studie und bis 6 Monate nach Ende der Studienbehandlung. WOCBP sollte innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen hochempfindlichen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest aufweisen. Eine Frau gilt nach der Menarche und bis zur Postmenopause als fruchtbar, es sei denn, sie ist dauerhaft steril. WOCBP sollte bereit sein, eine der unten genannten hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 1 Jahr nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Als hochwirksame Verhütungsmethoden gelten kombinierte (Östrogen- und Gestagen enthaltende) oder reine Gestagen-hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, intravaginal, injizierbar, implantierbar oder transdermal), Intrauterinpessar (einschließlich Hormonfreisetzung), Kondom für Männer , bilateraler Eileiterverschluss, vasektomierter Partner oder sexuelle Abstinenz (siehe Anhang 5 für Definitionen).

Ausschlusskriterien:

1. Jede vorherige Therapie des Weichteilsarkoms.
2. Lokoregionäre oder entfernte Metastasen, wie durch CT und/oder MRT zum Zeitpunkt der Diagnose beurteilt. Patienten mit Lungenknoten < 10 mm unklarer Ätiologie können eingeschlossen werden.
3. Klinischer Nachweis einer schweren Gerinnungsstörung. Frühere arterielle/venöse Thrombosen oder Embolien schließen Patienten nicht von der Aufnahme aus, es sei denn, der Patient wird vom Onkologen der Studie als untauglich eingestuft.
4. Harnverstopfung.
5. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Ifosfamid, Doxorubicin oder Pegfilgrastim, ihren Metaboliten und anderen Bestandteilen in der Darreichungsform des Arzneimittels.
6. Herzerkrankung der Klassen II-IV der New York Heart Association, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach der Diagnose eines Weichteilsarkoms, aktiver Ischämie oder einer anderen unkontrollierten Herzerkrankung wie Angina pectoris, klinisch signifikanter therapiebedürftiger Herzrhythmusstörungen, unkontrollierter Hypertonie oder dekompensierter Herzinsuffizienz.
7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
8. Patienten mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung dieser klinischen Studie beeinträchtigen könnten, sind nicht teilnahmeberechtigt. Patientinnen mit Brustkrebs in der Vorgeschichte, die eine fortgesetzte Hormonbehandlung benötigen (z. Antiöstrogen oder ein Aromatasehemmer) enthalten sein. Patienten mit Prostatakrebs in der Vorgeschichte, die eine kontinuierliche Unterstützung mit Agonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH) mit oder ohne Androgene benötigen, können eingeschlossen werden.
9. Patienten, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben oder die vom Prüfarzt der Studie erachteten Studienvorschriften einzuhalten.
10. Alle anderen signifikanten Komorbiditäten, wie z. B. aktive Infektion, unkontrollierte Lungen- oder Lebererkrankung, aktive Zystitis oder andere Erkrankungen, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen oder den Patienten für Sicherheitsrisiken prädisponieren könnten.
11. Schwangere oder stillende Patienten.