Sekvensiell neoadjuvant kjemoterapi i bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

1. ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke.

2. Histologisk diagnose av bløtvevssarkom som tilhører en av følgende histotyper:

   1. Leiomyosarkom
   2. Ondartet svulst i perifer nerveskjede
   3. Udifferensiert pleomorft sarkom
   4. Myxofibrosarkom
   5. Synovialt sarkom
   6. Pleomorfisk liposarkom
   7. Pleomorfisk rabdomyosarkom
   8. Uklassifisert spindelcellesarkom
3. Malignitetsgrad ≥ 2 i henhold til Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC) graderingssystem.
4. Svulst lokalisert i ekstremitet, belte og/eller trunkvegg.
5. Primær tumorstørrelse ≥5,0 cm målt i lengste diameter på diagnostisk MR- eller CT-skanning.
6. Primær tumorplassering under den overfladiske fascien eller involverer den overfladiske fascien, dvs. dyptliggende i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) Classification of Tumors of Soft Tissue and Bone (4. utgave, 2013).
7. Primærsvulsten må være tilgjengelig for biopsisamling ved protokollinkludering.
8. Pasienter skal ha en målbar svulst i henhold til RECIST v1.1.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
10. Før pasientregistrering skal det gis skriftlig informert samtykke i henhold til nasjonale og lokale forskrifter.

11. Tilstrekkelig organfunksjon og benmargsreserve som indikert av følgende laboratorievurderinger:

    1. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
    2. Nøytrofiltall ≥ 1,0 x 109/L
    3. Blodplateantall ≥ 75 x 109/L
    4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
    5. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min basert på Cockcroft Gault-estimering eller direkte måling
12. Negativ hepatitt B og C og HIV-serologi.
13. Adekvat prevensjon hos kvinner i fertil alder (WOCBP) og deres fertile partnere under studien og inntil 6 måneder etter avsluttet studiebehandling. WOCBP bør ha en negativ svært sensitiv serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før du mottar den første dosen med studiemedisin. En kvinne anses som fruktbar etter menarche og inntil hun blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. WOCBP bør være villig til å bruke en av de nevnte svært effektive prevensjonsmetodene nevnt nedenfor eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien til 1 år etter siste dose med studiemedisin. Metoder som anses som svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer kombinert (østrogen- og gestagenholdig) eller kun gestagen hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, injiserbar, implanterbar eller transdermal), intrauterin enhet (inkludert hormonfrigjørende), mannlig kondom , bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner eller seksuell abstinens (se vedlegg 5 for definisjoner).

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuell tidligere behandling for bløtvevssarkom.
2. Lokoregional eller fjernmetastase vurdert ved CT og/eller MR ved diagnosetidspunktet. Pasienter med lungeknuter <10 mm med usikker etiologi kan inkluderes.
3. Klinisk bevis på alvorlig koagulopati. Tidligere arteriell/venøs trombose eller emboli utelukker ikke pasienter fra inkludering, med mindre pasienten anses som uegnet av studieonkolog.
4. Urinobstruksjon.
5. Kjent overfølsomhet overfor ifosfamid, doksorubicin eller pegfilgrastim, deres metabolitter og andre ingredienser i legemiddeladministrasjonsformuleringen.
6. New York Heart Association klasse II-IV hjertesykdom, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter diagnose av bløtvevssarkom, aktiv iskemi eller annen ukontrollert hjertetilstand som angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi som krever behandling, ukontrollert hypertensjon eller kongestiv hjertesvikt.
7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %.
8. Pasienter med en tidligere eller samtidig malign sykdom hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av denne kliniske studien, er ikke kvalifisert. Pasienter med brystkreft i anamnesen som trenger fortsatt hormonbehandling (f. anti-østrogen eller en aromatasehemmer) kan inkluderes. Pasienter med prostatakreft i anamnesen, som trenger fortsatt støtte med luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonister, med eller uten androgener, kan inkluderes.
9. Pasienter som ikke er i stand til å gi et informert samtykke eller overholde studieforskriftene som vurderes av studieutforskeren.
10. Alle andre signifikante komorbiditeter, som aktiv infeksjon, ukontrollert lunge- eller leversykdom, aktiv blærebetennelse eller en hvilken som helst annen tilstand, som basert på vurderingen fra den behandlende legen kan kompromittere overholdelse av protokollen eller disponere pasienten for sikkerhetsrisiko.
11. Gravide eller ammende pasienter.