Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Frontal stimulering til at modulere trusselsfølsomhed ved angstdepression

10. november 2023 opdateret af: Laureate Institute for Brain Research, Inc.
Over 50 % af patienterne med svær depressiv lidelse (MDD) reagerer ikke på den indledende behandling, og tilbagefald er almindeligt. Især komorbide depressioner og angstlidelser er forbundet med mere behandlingsmodstand. Der er således et stort behov for nye, mere målrettede behandlinger. Transkraniel jævnstrømsstimulering (tDCS) er en ny intervention, der kan bruges til at kausalt målrette neural excitabilitet og plasticitet i hjerneregioner/kredsløb, der er involveret i regulering af humør og angst, og nye beviser tyder på, at det reducerer trusselsfølsomhed. Her foreslår efterforskerne at bruge tDCS til at målrette trusselsfølsomhed som et kernesymptom på ængstelig depression for at afgøre, om efterforskerne kan engagere de neurale kredsløb, der er behandlingsmål. Efter administration af en enkelt dosis anxiolytisk eller antidepressiv behandling er der observeret tidlige ændringer i følelsesmæssig behandling hos raske mennesker og kliniske grupper. Blandt patienter har akutte kognitive effekter - såsom en reduktion i trusselsfølsomhed - vist sig at forudsige respons på lægemiddel- og adfærdsbehandlinger. Funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) undersøgelser har bekræftet hyperaktiv amygdala og/eller hypoaktiv præfrontal aktivitet hos patienter, hvilket indikerer en ubalance af aktivitet inden for dette kortiko-limbiske kredsløb, der undertjener trusselsidentifikation (amygdala) og top-down kontrol (præfrontal). Specifikt kan behandlinger, der sigter mod at afhjælpe præfrontal/amygdala dysfunktion, være et kritisk mål hos patienter, der udviser disse mangler. Adskillige kliniske forsøg har vist, at administration af frontal cortex tDCS er en potentielt effektiv behandling for MDD. De underliggende virkningsmekanismer er dog uklare. For at imødekomme dette hul foreslår efterforskerne et eksperimentelt medicinstudie (målidentifikation og indledende målengagementstier), hvor 124 frivillige med angst MDD vil blive randomiseret til at modtage en enkelt session med aktiv eller falsk tDCS i et parallelt design. Trusselsfølsomhed vil blive målt ved hjælp af opgave- og hviletilstands-fMRI og forstærket skræmmeelektrofysiologi. Foreløbige data tyder på reduktioner i adfærdstrusselfølsomhed fra en enkelt session med frontal tDCS. Dette blev fulgt op med en fMRI-undersøgelse, som fandt ud af, at en enkelt session med aktiv vs sham frontal tDCS reducerede amygdala-reaktionen på bange ansigter, mens den samtidig øgede frontale opmærksomhedskontrolsignaler. Dette giver bevis for, at modulerende aktivitet i frontal cortex hæmmer amygdala-respons på trussel, hvilket fremhæver en potentiel neural mekanisme til adfærdsreduktion i trusselsfølsomhed. Derudover giver dette indledende mekanistisk indsigt i effektiviteten af ​​tDCS i kliniske forsøg til behandling af MDD og angstlidelser, hvilket tyder på, at trusselsfølsomhed kan være et passende kognitivt mål. Det nuværende forslag bygger på dette for at etablere akutte effekter af frontal tDCS på amygdala-respons på trussel (primært mål), frontoparietal respons på trussel (sekundært mål), forskrækkelsesreaktion under trussel (sekundært mål) og tilgang-undgåelse-konflikt (udforskningsmål) . Det ultimative mål er at anvende disse akutte resultater på flere niveauer til mekanistiske kliniske forsøg med tDCS for at teste deres forudsigelse af behandlingsrespons (fuld modelbane) og forbedre patientresultater.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

124 deltagere med angst MDD vil blive rekrutteret fra fællesskabet. Deltagerne vil gennemgå screening og baseline vurderinger ved hjælp af selvrapportering og kliniske vurderinger. Kvalificerede deltagere vil blive inviteret til en ekstra screeningssession, hvor de vil blive tildelt enten aktive eller falske stimuleringsarme (50 % i hver arm, afbalanceret for biologisk køn). Deltagere i den aktive arm vil modtage 30 minutters tDCS over bilateral præfrontal cortex ved hjælp af en optimeret lateral elektrode (OLE) placeringsmontage. Denne montage er valgt, da den er almindeligt anvendt i kliniske forsøg med tDCS til MDD og er designet til at målrette den laterale DLPFC. Desuden er hypoaktiv frontal aktivering og relateret nedsat top-down kontrol forbundet med MDD og angstlidelser. Hviletilstand (rs) fMRI-data vil blive indsamlet umiddelbart før, under og efter aktiv eller sham tDCS. Efter tDCS vil opgavebaserede fMRI-data (opmærksomhedskontrolopgave med frygtsomme distraktorer og tilgangsopgave) blive erhvervet. Stemning vil blive vurderet med et enkelt punkt 0-100 visuel analog skala (VAS) spørgsmål og Positive og Negative Affective Schema (PANAS) på flere tidspunkter før og efter billeddannelse og tDCS. Subjektive og neurale reaktioner på frygtsomme ansigter i præfrontale kortikale områder og subkortikale-limbiske områder (frygtfulde>neutrale) og deres forbindelse under hviletilstand vil blive vurderet med kontraster mellem aktiv og falsk stimulation. Angst (uforudsigelig chok > neutral) og frygt (forudsigelig chok > neutral) forstærket forskrækkelse vil blive målt ved hjælp af EMG. For yderligere eksplorative analyser vedrørende blodbaserede markører for neuroplasticitet (Kynurenine), vil der blive taget en blodprøve.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
141

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74136
        • Laureate Institute for Brain Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Aktuel svær depressiv episode vurderet af kliniker administreret MINI;
  2. Minimumsscore på 8 på OASIS angstskala;
  3. Normal eller korrigeret til normalt syn/høre, da protokolelementer muligvis ikke er gyldige ellers;
  4. Flydende engelsktalende, i stand til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Har ukontrolleret, klinisk signifikant neurologisk (herunder anfaldslidelser): kardiovaskulær, pulmonal, lever, nyre, metabolisk, gastrointestinal, urologisk, immunologisk, endokrin sygdom eller psykiatrisk lidelse eller anden abnormitet, som kan påvirke deltagerens evne til at deltage eller potentielt forvirre undersøgelsesresultaterne;
  2. Anamnese med moderat eller svær traumatisk hjerneskade, som vurderet af Tulsa Head Injury Screen (THIS) spørgeskemaet;
  3. Familiehistorie med psykotisk eller bipolar lidelse;
  4. Nuværende diagnose af spiseforstyrrelse eller obsessiv-kompulsiv lidelse;
  5. Nuværende brug af medicin med stor effekt på fMRI-hæmodynamisk respons (f.eks. methylphenidat, acetazolamid, overdreven koffeinindtag > 1000 mg/dag);
  6. Moderat eller svær aktuel stofbrugsforstyrrelse i henhold til DSM 5 kriterier, vurderet via MINI;
  7. Narkotika- eller alkoholforgiftning (baseret på positiv urintest eller alkometertest ved skærm eller baseline) eller rapporteret akut alkohol- eller stofabstinens;
  8. Har en risiko for selvmord i henhold til efterforskerens kliniske vurdering eller ifølge Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), får forsøgspersonen "ja" på punkt 4 eller 5 i afsnittet om selvmordstanker med henvisning til en 30-dages periode før til Screening/Baseline eller forsøgspersonen har haft et eller flere selvmordsforsøg med reference til en 2-årig periode forud for Screening/Baseline;
  9. MR eller tDCS kontraindikationer;
  10. Er gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid før, under eller inden for 12 uger efter deltagelse i denne undersøgelse; eller har til hensigt at donere æg i løbet af denne periode;
  11. Anamnese med meget irritabel hud og/eller kontaktdermatitis, der påvirker hudens integritet i hovedbunden;
  12. Enhver deltager, som efterforskeren vurderer som upassende til undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: aktiv transkraniel jævnstrømsstimulering
Efterforskerne bruger Soterix mini-CT Stimulator til at levere 30 minutters 2mAmp tDCS til den bilaterale DLPFC (optimeret lateral elektrodeplacering montage), med anoden på venstre hjernehalvdel og katoden på højre hjernehalvdel. Elektroderne er af gummi og er placeret i en MRI-kompatibel holder og fastgjort med ledende pasta. Efterforskerne vil bruge en skræddersyet hovedstrop til at placere elektroderne, som holdes på plads af den ledende pasta.
Enhed: transkraniel jævnstrømsstimulering
tDCS-stimulatoren leverer meget lav (2mAmp) strøm med overfladeelektroder til kraniet
Sham-komparator: simuleret transkraniel jævnstrømsstimulering
I sham-stimuleringstilstanden viser enheden pseudotilfældige tal på skærmen, der ser ud som om, at der leveres ægte stimulation. Enheden giver et lavt niveau af stimulation helt i begyndelsen og i slutningen af ​​stimulationssessionen (30 sekunder rampe op og 30 sekunder rampe ned) for at genskabe følelsen af ​​prikken, som forsøgspersoner opfatter i begyndelsen og slutningen af ​​virkeligheden stimulation.
Enhed: transkraniel jævnstrømsstimulering
tDCS-stimulatoren leverer meget lav (2mAmp) strøm med overfladeelektroder til kraniet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskellen mellem amygdala Blood-Oxygen-Level-Dependent (BOLD) funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) aktivering til bange ansigter sammenlignet med neutrale ansigter
Tidsramme: umiddelbart efter indgreb
Foreløbige resultater viser, at frontal tDCS kan reducere amygdala-trusselsreaktivitet hos ængstelige kvinder med høje egenskaber. Efterforskerne søger at replikere denne effekt i en større, klinisk prøve, som også omfatter mænd. Specifikt forventer efterforskerne, at sammenlignet med falske tDCS, vil den aktive tDCS-gruppe vise ændret amygdala BOLD fMRI-aktivering til frygtsomme ansigter (forskel mellem bange og neutrale ansigter), efter akut tDCS-administration.
umiddelbart efter indgreb

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskellen mellem frontoparietal Blood-Oxygen-Level-Dependent (BOLD) funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) aktivering til bange ansigter sammenlignet med neutrale ansigter
Tidsramme: umiddelbart efter indgreb
Foreløbige resultater viser, at frontal tDCS kan øge frontoparietal aktivering til trussel hos angstfulde kvinder med høje egenskaber. Efterforskerne søger at replikere denne effekt i en større, klinisk prøve, som også omfatter mænd. Specifikt forventer efterforskerne, at sammenlignet med falske tDCS, vil den aktive tDCS-gruppe vise ændret frontoparietal BOLD-aktivering til frygtsomme ansigter (forskel mellem frygtsomme og neutrale ansigter), efter akut tDCS-administration.
umiddelbart efter indgreb
Forskellen mellem skræmmerefleks målt ved elektromyografi (EMG) under trussel om uforudsigelig stød sammenlignet med ingen trussel om stød
Tidsramme: umiddelbart efter indgreb
Den signifikante akutte reduktion i adfærdstrusselfølsomhed fra en enkelt session med tDCS svarer til den, der ses med angstdæmpende behandlinger. Anxiolytiske behandlinger reducerer også pålideligt forskrækkelsesreaktion på uforudsigelig trussel. Forskerne antager, at sammenlignet med sham tDCS, vil den aktive tDCS-gruppe vise ændret angstpotentieret forskrækkelse EMG (uforudsigelig shock minus ingen shocktilstand) efter akut tDCS-administration.
umiddelbart efter indgreb

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Laureate Institute for Brain Research, Inc.

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Maria Ironside, DPhil, Laureate Institute for Brain Research

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
13. april 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
19. oktober 2023

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
26. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
12. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
24. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
2. juli 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
14. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
10. november 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • LIBR#2021-005
  • P20GM121312 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger