Stimolazione frontale per modulare la sensibilità alla minaccia nella depressione ansiosa

Oltre il 50% dei pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD) non risponde al trattamento iniziale e la ricaduta è comune. In particolare, la depressione concomitante e i disturbi d'ansia sono associati a una maggiore resistenza al trattamento. Pertanto, vi è un grande bisogno di trattamenti nuovi e più mirati. La stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS) è un nuovo intervento che può essere utilizzato per mirare causalmente all'eccitabilità neurale e alla plasticità nelle regioni/circuiti cerebrali implicati nella regolazione dell'umore e dell'ansia e prove emergenti suggeriscono che riduce la sensibilità alle minacce. Qui gli investigatori propongono di utilizzare la tDCS per indirizzare la sensibilità alla minaccia come sintomo principale della depressione ansiosa per determinare se gli investigatori possono coinvolgere i circuiti neurali che sono bersagli del trattamento. Dopo la somministrazione di una singola dose di trattamento ansiolitico o antidepressivo, sono stati osservati cambiamenti precoci nell'elaborazione emotiva in persone sane e gruppi clinici. Tra i pazienti, è stato dimostrato che effetti cognitivi acuti, come una riduzione della sensibilità alla minaccia, predicono la risposta ai farmaci e ai trattamenti comportamentali. Gli studi di risonanza magnetica funzionale (fMRI) hanno confermato l'amigdala iperattiva e/o l'attività prefrontale ipoattiva nei pazienti, indicando uno squilibrio di attività all'interno di questo circuito cortico-limbico che sub-serve l'identificazione della minaccia (amigdala) e il controllo dall'alto verso il basso (prefrontale). In particolare, i trattamenti mirati a rimediare alla disfunzione prefrontale/amigdala potrebbero essere un obiettivo critico nei pazienti che presentano questi deficit. Diversi studi clinici hanno dimostrato che la somministrazione di tDCS della corteccia frontale è un trattamento potenzialmente efficace per la MDD. Tuttavia, i meccanismi di azione sottostanti non sono chiari. Per colmare questa lacuna, i ricercatori propongono uno studio di medicina sperimentale (identificazione del target e percorsi iniziali di coinvolgimento del target) in cui 124 volontari con MDD ansioso saranno randomizzati per ricevere una singola sessione di tDCS attivo o fittizio in un disegno parallelo. La sensibilità alla minaccia sarà misurata utilizzando la fMRI del compito e dello stato di riposo e l'elettrofisiologia dello startle potenziato. I dati preliminari suggeriscono riduzioni della sensibilità alla minaccia comportamentale da una singola sessione di tDCS frontale. Questo è stato seguito da uno studio fMRI che ha scoperto che una singola sessione di tDCS frontale attivo vs sham riduceva la risposta dell'amigdala ai volti paurosi aumentando contemporaneamente i segnali di controllo dell'attenzione frontale. Ciò fornisce la prova che la modulazione dell'attività nella corteccia frontale inibisce la risposta dell'amigdala alla minaccia, evidenziando un potenziale meccanismo neurale per la riduzione comportamentale della sensibilità alla minaccia. Inoltre, questo offre intuizioni meccanicistiche iniziali sull'efficacia della tDCS negli studi clinici per il trattamento della MDD e dei disturbi d'ansia, suggerendo che la sensibilità alla minaccia può essere un obiettivo cognitivo adatto. L'attuale proposta si basa su questo per stabilire gli effetti acuti della tDCS frontale sulla risposta dell'amigdala alla minaccia (scopo primario), risposta frontoparietale alla minaccia (scopo secondario), risposta di allarme sotto minaccia (scopo secondario) e avvicinamento-evitamento-conflitto (scopo esplorativo) . L'obiettivo finale è applicare questi risultati acuti multilivello a studi clinici meccanicistici di tDCS, per testare la loro previsione della risposta al trattamento (percorso del modello completo) e migliorare i risultati dei pazienti.