PD-1 blokade med JS001 Plus Neoadjuverende kemoterapi for gastrisk/gastroøsofageal Junction Cancer (PNACGEC)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år og ≤79 år. Kønnet er ikke begrænset.
2. Bekræftet gastrisk og gastroøsofageal junction adenocarcinom ved gastroskopisk biopsi histopatologisk undersøgelse.
3. Endoskopisk ultralyd og/eller forbedret CT/MRI-undersøgelse bekræftet på stadiet af cT3/4a Nx eller T2 N1-3, M0(AJCC 8.) før randomisering.
4. Mindst 15 ufarvede sektioner af formalinfikserede paraffinindlejrede tumorvævssnit eller frisk tumorvæv kan leveres til PD-L1, TMB, tumorinfiltrerende T-lymfocytter, MSI-H/dMMR og EBV-detektion.
5. The Eastern Cooperative Oncology Group Performance status (ECOG PS) 0-1

6. Tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion opfylder følgende kriterier:

   1. Neutrofiltal (ANC)≥1,5×l09/L
   2. Blodplader (PLT) ≥80×109/L
   3. Hæmoglobin (Hb) niveau ≥9,0 g/L
   4. Totalt bilirubinniveau≤1,5×ULN
   5. Alanin aminotransferase (ALT) niveau ≤3×ULN
   6. Aspartat aminotransferase (AST) niveau ≤3×ULN
   7. International normaliseret værdi (INR) eller protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN
   8. Serumkreatinin (Cr) niveau ≤1,5×ULN
   9. Kreatininclearance >50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formlen)

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en historie med svær overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer eller en hvilken som helst komponent i toripalimab-injektion (JS001).
2. Præoperativ patologi diagnosticeret som pladecellekarcinom eller neuroendokrin tumor.
3. Patienter har oplevet eller har i øjeblikket andre maligniteter inden for 5 år.
4. Patienter har tidligere modtaget behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA4-middel.
5. Patienter med en historie med autoimmun sygdom; patienter med autoimmun-relateret hypothyroidisme modtager stabile doser af thyreoideahormonerstatningsterapi Berettiget til at deltage i denne undersøgelse; Type 1-diabetespatienter, som er kontrolleret efter at have modtaget en stabil insulinbehandlingsplan, er berettiget til at deltage i denne undersøgelse;
6. Patienter har modtaget systemisk immunstimulerende lægemiddelbehandling (herunder, men ikke begrænset til, interferon eller IL-2) inden for 4 uger før optagelse eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest);
7. Patienter, der tidligere har gennemgået allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation;
8. Aktive infektioner, herunder tuberkulose (klinisk diagnose omfatter klinisk anamnese, fysisk undersøgelse og billeddiagnostiske fund og TB-undersøgelse i henhold til lokale medicinske rutiner), hepatitis B {kendt HBV overfladeantigen (HBsAg) positiv og HBV DNA ≥1000cps/ml}, hepatitis C eller humant immundefektvirus (HIV-antistofpositivt).
9. Patienter med tidligere eller helbredt HBV-infektion (defineret som hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc]-positivt og HbsAg-negativt) er kun kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse, når HBV-DNA er negativt (HBV-DNA ˂1000cps/ml).
10. Patienter med positive hepatitis C (HCV) antistoffer er kun kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse, hvis polymerasekædereaktionen viser negativ HCV RNA.
11. Der er tale om en alvorlig neurologisk eller psykisk sygdom, herunder demens og kramper.
12. Lider af NCI-CTCAE ≥ Grad 2 perifer neuropati.
13. Kvinder, der er gravide eller ammer.
14. Kronisk tarmsygdom eller kort tarmsyndrom.
15. Dem, der mangler enzymet dihydropyrimidindehydrogenase (DPD).
16. Større kardiovaskulære sygdomme, såsom New York Heart Association hjertesygdom (niveau II eller højere), myokardieinfarkt inden for 3 måneder før randomisering, ustabil arytmi eller ustabil angina.
17. Patienter med kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjerteinsufficiens, der ikke opfylder ovenstående kriterier, eller venstre ventrikel ejektionsfraktion <50 % skal vedtage en optimeret og stabil lægeplan fastlagt af den behandlende læge. Om nødvendigt kan du konsultere en kardiolog.