Blokada PD-1 z chemioterapią neoadiuwantową JS001 Plus w leczeniu raka żołądka/wpustu żołądkowo-przełykowego (PNACGEC)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat i ≤79 lat. Płeć nie jest ograniczona.
2. Potwierdzony gruczolakorak żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego w badaniu histopatologicznym biopsji gastroskopowej.
3. Endoskopowa ultrasonografia i/lub wzmocnione badanie CT/MRI potwierdzone na etapie cT3/4a Nx lub T2 N1-3, M0(AJCC 8th) przed randomizacją.
4. Co najmniej 15 niewybarwionych skrawków utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie skrawków tkanki nowotworowej lub świeżych tkanek nowotworowych można dostarczyć do wykrywania PD-L1, TMB, limfocytów T naciekających nowotwór, MSI-H/dMMR i EBV.
5. Stan sprawności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1

6. Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów spełnia następujące kryteria:

   1. Liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/l
   2. Płytki krwi (PLT) ≥80×109/l
   3. Poziom hemoglobiny (Hb) ≥9,0 g/l
   4. Poziom bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​× GGN
   5. Poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤3 × GGN
   6. Poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤3 × GGN
   7. Międzynarodowa wartość znormalizowana (INR) lub czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× GGN
   8. Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≤1,5×GGN
   9. Klirens kreatyniny >50 ml/min (obliczono według wzoru Cockcrofta-Gaulta)

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z ciężką nadwrażliwością w wywiadzie na inne przeciwciała monoklonalne lub którykolwiek składnik wstrzyknięcia toripalimabu (JS001).
2. Przedoperacyjna patologia rozpoznana jako rak płaskonabłonkowy lub guz neuroendokrynny.
3. Pacjenci przebyli lub obecnie chorują na inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat.
4. Pacjenci otrzymywali wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA4.
5. Pacjenci z historią chorób autoimmunologicznych; pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym otrzymują stałe dawki terapii zastępczej hormonem tarczycy Kwalifikują się do udziału w tym badaniu; Pacjenci z cukrzycą typu 1, którzy są kontrolowani po otrzymaniu stabilnego planu leczenia insuliną, kwalifikują się do udziału w tym badaniu;
6. Pacjenci otrzymywali ogólnoustrojową terapię lekami immunostymulującymi (w tym między innymi interferon lub IL-2) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy);
7. Pacjenci, którzy przeszli w przeszłości allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu miąższowego;
8. Czynne zakażenia, w tym gruźlica (rozpoznanie kliniczne obejmuje wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki badań obrazowych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalnymi procedurami medycznymi), wirusowe zapalenie wątroby typu B {znany antygen powierzchniowy HBV (HBsAg) dodatni i DNA HBV ≥1000 cps/ml}, zapalenie wątroby C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (pozytywne przeciwciała HIV).
9. Pacjenci z wcześniejszym lub wyleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowani jako dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i ujemne HbsAg) kwalifikują się do udziału w tym badaniu tylko wtedy, gdy DNA HBV jest ujemne (DNA HBV ˂1000 cps/ml).
10. Pacjenci z dodatnimi przeciwciałami przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się do udziału w tym badaniu tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy wykazuje ujemny wynik HCV RNA.
11. Występuje poważna choroba neurologiczna lub psychiczna, w tym demencja i drgawki.
12. Cierpi na neuropatię obwodową stopnia ≥ 2 wg NCI-CTCAE.
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
14. Przewlekła choroba jelit lub zespół krótkiego jelita.
15. Ci, którzy mają niedobór enzymu dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
16. Poważne choroby sercowo-naczyniowe, takie jak choroba serca według New York Heart Association (stopień II lub wyższy), zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa.
17. Pacjenci z rozpoznaną chorobą wieńcową, zastoinową niewydolnością serca niespełniającą powyższych kryteriów lub frakcją wyrzutową lewej komory <50% muszą przyjąć zoptymalizowany i stabilny plan leczenia ustalony przez lekarza prowadzącego. W razie potrzeby możesz skonsultować się z kardiologiem.