PD-1-salpaus JS001 Plus -neoadjuvanttikemoterapialla maha- ja ruokatorven liitossyövän hoitoon (PNACGEC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta ja ≤79 vuotta. Sukupuolta ei ole rajoitettu.
2. Vahvistettu mahalaukun ja gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma gastroskooppisella biopsialla tehty histopatologinen tutkimus.
3. Endoskooppinen ultraääni ja/tai tehostettu CT/MRI-tutkimus vahvistettiin cT3/4a Nx tai T2 N1-3, M0(AJCC 8.) vaiheessa ennen satunnaistamista.
4. Vähintään 15 värjäämätöntä leikettä formaliinilla kiinnitetyistä parafiiniin upotetuista kasvainkudosleikkeistä tai tuoreista kasvainkudosista voidaan tarjota PD-L1:n, TMB:n, kasvaimeen infiltroivien T-lymfosyyttien, MSI-H/dMMR:n ja EBV:n havaitsemiseksi.
5. East Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1

6. Riittävä luuytimen ja elinten toiminta täyttää seuraavat kriteerit:

   1. Neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l
   2. Verihiutale (PLT) ≥80×109/l
   3. Hemoglobiini (Hb) taso ≥9,0 g/l
   4. Kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 × ULN
   5. Alaniiniaminotransferaasin (ALT) taso ≤ 3 × ULN
   6. Aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso ≤3 × ULN
   7. Kansainvälinen normalisoitu arvo (INR) tai protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN
   8. Seerumin kreatiniini (Cr) taso ≤ 1,5 × ULN
   9. Kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan)

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut vaikea yliherkkyys muille monoklonaalisille vasta-aineille tai jollekin toripalimabi-injektion komponentille (JS001).
2. Preoperatiivinen patologia, joka on diagnosoitu levyepiteelikarsinoomaksi tai neuroendokriiniseksi kasvaimeksi.
3. Potilailla on ollut tai on tällä hetkellä muita pahanlaatuisia kasvaimia viiden vuoden sisällä.
4. Potilaat ovat saaneet aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA4-aineella.
5. Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus; potilaat, joilla on autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta, saavat vakaita annoksia kilpirauhashormonikorvaushoitoa. Oikeus osallistua tähän tutkimukseen; Tyypin 1 diabetespotilaat, jotka ovat hallinnassa vakaan insuliinihoitosuunnitelman jälkeen, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
6. Potilaat ovat saaneet systeemistä immunostimuloivaa lääkehoitoa (mukaan lukien interferoni tai IL-2, mutta niihin rajoittumatta) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi);
7. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin;
8. Aktiiviset infektiot, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen diagnoosi sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja kuvantamislöydökset sekä tuberkuloositutkimuksen paikallisten lääketieteellisten rutiinien mukaisesti), hepatiitti B {tunnettu HBV-pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen ja HBV DNA ≥1000 cps/ml}, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV-vasta-ainepositiivinen).
9. Potilaat, joilla on aikaisempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aine [anti-HBc] positiiviseksi ja HbsAg-negatiiviseksi) voivat osallistua tähän tutkimukseen vain, kun HBV DNA on negatiivinen (HBV DNA ˂1000 cps/ml).
10. Potilaat, joilla on positiivisia hepatiitti C (HCV) -vasta-aineita, voivat osallistua tähän tutkimukseen vain, jos polymeraasiketjureaktiossa on negatiivinen HCV-RNA.
11. Kyseessä on vakava neurologinen tai mielisairaus, mukaan lukien dementia ja kohtaukset.
12. Kärsivät NCI-CTCAE ≥ asteen 2 perifeerisestä neuropatiasta.
13. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
14. Krooninen suolistosairaus tai lyhyen suolen oireyhtymä.
15. Ne, joilla on entsyymin dihydropyrimidiinidehydrogenaasi (DPD) puute.
16. Tärkeimmät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (taso II tai korkeampi), sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina.
17. Potilaiden, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %, on otettava hoitavan lääkärin määräämä optimoitu ja vakaa lääketieteellinen suunnitelma. Tarvittaessa voit kääntyä kardiologin puoleen.