Blocco PD-1 con chemioterapia neoadiuvante JS001 Plus per carcinoma della giunzione gastrica/gastroesofagea (PNACGEC)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni e ≤79 anni. Il genere non è limitato.
2. Adenocarcinoma della giunzione gastrica e gastroesofagea confermato dall'esame istopatologico della biopsia gastroscopica.
3. - Ecografia endoscopica e/o esame TC/RM potenziato confermato allo stadio di cT3/4a Nx o T2 N1-3, M0 (AJCC 8th) prima della randomizzazione.
4. È possibile fornire almeno 15 sezioni non colorate di sezioni di tessuto tumorale fissate in formalina e incluse in paraffina o tessuti tumorali freschi per il rilevamento di PD-L1, TMB, linfociti T infiltranti il ​​tumore, MSI-H/dMMR ed EBV.
5. The Eastern Cooperative Oncology Group Performance status (ECOG PS) 0-1

6. Un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi soddisfa i seguenti criteri:

   1. Conta dei neutrofili (ANC)≥1,5×l09/L
   2. Piastrine (PLT) ≥80×109/L
   3. Livello di emoglobina (Hb) ≥9,0 g/L
   4. Livello di bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN
   5. Livello di alanina aminotransferasi (ALT) ≤3×ULN
   6. Livello di aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 × ULN
   7. Valore internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5×ULN
   8. Livello di creatinina sierica (Cr) ≤1,5 ​​× ULN
   9. Clearance della creatinina >50 ml/min (calcolato secondo la formula di Cockcroft-Gault)

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con una storia di grave ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali o a qualsiasi componente dell'iniezione di toripalimab (JS001).
2. Patologia preoperatoria diagnosticata come carcinoma a cellule squamose o tumore neuroendocrino.
3. I pazienti hanno sperimentato o hanno attualmente altri tumori maligni entro 5 anni.
4. I pazienti hanno ricevuto una precedente terapia con agenti anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA4.
5. Pazienti con anamnesi di malattia autoimmune; i pazienti con ipotiroidismo autoimmune correlato ricevono dosi stabili di terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo Idoneo a partecipare a questo studio; I pazienti con diabete di tipo 1 controllati dopo aver ricevuto un piano di trattamento insulinico stabile sono idonei a partecipare a questo studio;
6. I pazienti hanno ricevuto una terapia farmacologica immunostimolante sistemica (incluso ma non limitato a interferone o IL-2) entro 4 settimane prima dell'arruolamento o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia più breve);
7. Pazienti che hanno subito in passato trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi solidi;
8. Infezioni attive, compresa la tubercolosi (la diagnosi clinica comprende la storia clinica, l'esame obiettivo e i risultati della diagnostica per immagini e l'esame della tubercolosi secondo le procedure mediche locali), epatite B {antigene di superficie noto dell'HBV (HBsAg) positivo e HBV DNA ≥1000 cps/ml}, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (anticorpo HIV positivo).
9. I pazienti con infezione da HBV pregressa o curata (definita come anticorpi anti-core dell'epatite B [anti-HBc] positivi e HbsAg negativi) sono idonei a partecipare a questo studio solo quando l'HBV DNA è negativo (HBV DNA ˂1000 cps/ml).
10. I pazienti con anticorpi anti-epatite C (HCV) positivi possono partecipare a questo studio solo se la reazione a catena della polimerasi mostra RNA HCV negativo.
11. C'è una grave malattia neurologica o mentale, tra cui demenza e convulsioni.
12. Soffre di neuropatia periferica NCI-CTCAE ≥ Grado 2.
13. Donne in gravidanza o allattamento.
14. Malattia cronica intestinale o sindrome dell'intestino corto.
15. Coloro che sono carenti dell'enzima diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
16. Principali malattie cardiovascolari, come malattie cardiache della New York Heart Association (livello II o superiore), infarto del miocardio entro 3 mesi prima della randomizzazione, aritmia instabile o angina instabile.
17. I pazienti con malattia coronarica nota, insufficienza cardiaca congestizia che non soddisfa i criteri di cui sopra o frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% devono adottare un piano medico ottimizzato e stabile determinato dal medico curante. Se necessario, puoi consultare un cardiologo.