Bloqueio PD-1 com quimioterapia neoadjuvante JS001 Plus para câncer de junção gástrica/gastroesofágica (PNACGEC)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos e ≤79 anos. O gênero não é limitado.
2. Adenocarcinoma gástrico e da junção gastroesofágica confirmado por exame histopatológico de biopsia gastroscópica.
3. Ultrassonografia endoscópica e/ou exame de TC/MRI aprimorado confirmado no estágio de cT3/4a Nx ou T2 N1-3, M0 (8º AJCC) antes da randomização.
4. Pelo menos 15 seções não coradas de seções de tecido tumoral fixadas em formalina e embebidas em parafina ou tecidos tumorais frescos podem ser fornecidas para detecção de PD-L1, TMB, linfócitos T infiltrantes de tumor, MSI-H/dMMR e EBV.
5. Status de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG PS) 0-1

6. A função adequada da medula óssea e dos órgãos atende aos seguintes critérios:

   1. Contagem de neutrófilos (ANC)≥1,5×109/L
   2. Plaquetas (PLT) ≥80×109/L
   3. Nível de hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/L
   4. Nível total de bilirrubina ≤1,5 ​​× LSN
   5. Nível de alanina aminotransferase (ALT) ≤3 × LSN
   6. Nível de aspartato aminotransferase (AST) ≤3 × LSN
   7. Valor normalizado internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN
   8. Nível de creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× LSN
   9. Depuração de creatinina >50 ml/min (calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault)

Critério de exclusão:

1. Pacientes com histórico de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais ou a qualquer componente da injeção de toripalimabe (JS001).
2. Patologia pré-operatória diagnosticada como carcinoma espinocelular ou tumor neuroendócrino.
3. Os pacientes tiveram ou têm atualmente outras doenças malignas dentro de 5 anos.
4. Os pacientes receberam terapia anterior com agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA4.
5. Pacientes com história de doença autoimune; pacientes com hipotireoidismo autoimune recebem doses estáveis ​​de terapia de reposição de hormônio tireoidiano Elegíveis para participar deste estudo; Pacientes com diabetes tipo 1 controlados após receber um plano de tratamento com insulina estável são elegíveis para participar deste estudo;
6. Os pacientes receberam terapia medicamentosa imunoestimuladora sistêmica (incluindo, entre outros, interferon ou IL-2) dentro de 4 semanas antes da inscrição ou dentro de 5 meias-vidas da droga (o que for mais curto);
7. Pacientes que foram submetidos a transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão sólido no passado;
8. Infecções ativas, incluindo tuberculose (o diagnóstico clínico inclui história clínica, exame físico e achados de imagem, e exame de TB de acordo com as rotinas médicas locais), hepatite B {antigênio de superfície do HBV conhecido (HBsAg) positivo e DNA do HBV ≥1000 cps/ml}, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (anticorpo HIV positivo).
9. Pacientes com infecção por HBV anterior ou curada (definida como anticorpo central de hepatite B [anti-HBc] positivo e HbsAg negativo) só são elegíveis para participar deste estudo quando o DNA do HBV for negativo (DNA do HBV ˂1000 cps/ml).
10. Pacientes com anticorpos positivos para hepatite C (HCV) só são elegíveis para participar neste estudo se a reação em cadeia da polimerase mostrar HCV RNA negativo.
11. Há uma doença neurológica ou mental grave, incluindo demência e convulsões.
12. Sofrer de neuropatia periférica NCI-CTCAE ≥ grau 2.
13. Mulheres grávidas ou amamentando.
14. Doença intestinal crônica ou síndrome do intestino curto.
15. Aqueles que são deficientes na enzima diidropirimidina desidrogenase (DPD).
16. Principais doenças cardiovasculares, como doença cardíaca da New York Heart Association (nível II ou superior), infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes da randomização, arritmia instável ou angina instável.
17. Pacientes com doença arterial coronariana conhecida, insuficiência cardíaca congestiva que não atende aos critérios acima ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% devem adotar um plano médico otimizado e estável determinado pelo médico assistente. Se necessário, você pode consultar um cardiologista.