Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Platformundersøgelse af JDQ443 i kombinationer hos patienter med avancerede solide tumorer, der huser KRAS G12C-mutationen (KontRASt-03)

13. april 2026 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

KontRASt-03: Et fase Ib/II, multicenter, åbent platformsstudie af JDQ443 med udvalgte kombinationer hos patienter med avancerede solide tumorer, der huser KRAS G12C-mutationen

Dette er fase Ib/II, multicenter, open-label adaptiv platformstudie af JDQ443 med udvalgte terapier hos patienter med fremskredne solide tumorer, der huser KRAS G12C-mutationen.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

JDQ443 vil blive betragtet som "rygrad"-behandling i dette forsøg og kombineret med udvalgte terapier eller "partner(e)". Kombinationen af ​​en rygrad og en partner vil udgøre en behandlingsarm. Efter dosiseskalering kan behandlingsarme, der når en maksimal tolereret dosis/anbefalet dosis, og som er fastlagt som sikre, fortsætte til fase II for yderligere at udforske sikkerhed, tolerabilitet og antitumoraktivitet, men det er ikke nødvendigt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

74

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Udvidet adgang

Ledig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10015
        • NYU School of Medicine
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20162
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Novartis Investigative Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 79106
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Dosiseskalering:

- Patienter med fremskredne (metastatiske eller ikke-operable) KRAS G12C mutante solide tumorer, som har modtaget standardbehandling eller ikke er berettiget til at modtage en sådan behandling.

Fase II:

  • Patienter med fremskreden (metastatisk eller ikke-operabel) KRAS G12C mutant ikke-småcellet lungecancer, som har modtaget platinbaseret kemoterapiregime og immun checkpoint-hæmmerbehandling, medmindre patienten ikke var berettiget til at modtage en sådan behandling
  • Patienter med fremskreden (metastatisk eller ikke-operabel) KRAS G12C mutant kolorektal cancer, som har modtaget fluropyrimidin-, oxaliplatin- og irinotecan-baseret kemoterapi, medmindre patienten ikke var berettiget til en sådan behandling.

Alle patienter:

  • ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
  • Patienter skal have et sygdomssted, der er modtageligt for biopsi og være kandidat til tumorbiopsi i henhold til den behandlende institutions retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

  • Tumorer, der huser drivermutationer, der har godkendt målrettede terapier, med undtagelse af KRAS G12C-mutationer
  • Tidligere behandling med en KRAS G12C-hæmmer er udelukket for patienter i en undergruppe af grupper i fase II.
  • Aktive hjernemetastaser, herunder symptomatiske hjernemetastaser eller kendt leptomeningeal sygdom
  • Klinisk signifikant hjertesygdom eller risikofaktorer ved screening
  • Utilstrækkelig knoglemarvs-, lever- eller nyrefunktion ved screening Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: JDQ443+trametinib
JDQ443 i kombination med trametinib
Medicin: JDQ443
KRAS G12C-hæmmer, oral
Medicin: trametinib
MEK-hæmmer, oral
Andre navne:
  • TMT212
Eksperimentel: JDQ443+ribociclib
JDQ443 i kombination med ribociclib
Medicin: JDQ443
KRAS G12C-hæmmer, oral
Medicin: Ribociclib
CDK4/6-hæmmer, oral
Andre navne:
  • LEE011
Eksperimentel: JDQ443+cetuximab
JDQ443 i kombination med cetuximab
Medicin: JDQ443
KRAS G12C-hæmmer, oral
Biologisk: cetuximab
EGFR-hæmmer, intravenøs

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosiseskalering: Forekomst og sværhedsgrad af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) af hver kombinationsbehandling.
Tidsramme: 28 dage
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som en uønsket hændelse eller unormal laboratorieværdi, der ikke primært er relateret til sygdom, sygdomsprogression, interkurrent sygdom/skade eller samtidig medicin, der opstår inden for de første 28 dage af undersøgelsesbehandlingen og opfylder en definerede kriterier.
28 dage
Dosiseskalering: Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) efter behandling
Tidsramme: 24 måneder
Al information indhentet om AE vil blive vist efter behandlingsgruppe. Opsummerende tabeller vil kun inkludere bivirkninger, der startede/forværredes under behandlingscyklusserne (behandlingsfremkomne bivirkninger).
24 måneder
Dosiseskalering: Hyppighed af dosisafbrydelser og -reduktioner, efter behandling
Tidsramme: 24 måneder
Antallet af patienter med dosisjusteringer (reduktioner og afbrydelser) vil blive opsummeret efter behandlingsgruppe.
24 måneder
Dosiseskalering: Dosisintensitet ved behandling
Tidsramme: 24 måneder
Dosisintensitet er defineret som forholdet mellem faktisk modtaget kumulativ dosis og faktisk varighed af respons.
24 måneder
Fase II: Samlet svarprocent af blindet uafhængigt revisionsudvalg (BIRC) pr. RECIST 1.1
Tidsramme: 24 måneder
ORR er andelen af ​​patienter med en bedste overordnede respons (BOR) af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR).
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosiseskalering og fase II: ORR ved lokal gennemgang pr. RECIST 1.1
Tidsramme: 24 måneder
ORR er andelen af ​​patienter med en BOR på CR eller PR.
24 måneder
Dosiseskalering og fase II: Disease Control Rate (DCR) ved lokal gennemgang pr. RECIST 1.1
Tidsramme: 24 måneder
DCR er andelen af ​​patienter med en BOR af CR eller PR eller stabil sygdom (SD). Formålet med dette endepunkt er at opsummere patienter med tegn på "aktivitet" defineret som enten svind af tumor (uanset varighed) eller opbremsning af tumorvækst.
24 måneder
Dosiseskalering og fase II: Varighed af respons (DoR) ved lokal gennemgang pr. RECIST 1.1
Tidsramme: 24 måneder
Varighed af respons er defineret som tiden fra datoen for den første dokumenterede respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterede progression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
24 måneder
Dosiseskalering og fase II: Progressionsfri overlevelse (PFS) ved lokal gennemgang pr. RECIST 1.1
Tidsramme: 24 måneder
PFS er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede progression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke har haft en hændelse, censureres progressionsfri overlevelse på datoen for sidste tilstrækkelige tumorvurdering.
24 måneder
Fase II: DCR af BIRC pr. RECIST 1.1
Tidsramme: 24 måneder
DCR er andelen af ​​patienter med en BOR på CR eller PR eller SD. Formålet med dette endepunkt er at opsummere patienter med tegn på "aktivitet" defineret som enten svind af tumor (uanset varighed) eller opbremsning af tumorvækst.
24 måneder
Fase II: DoR af BIRC pr. RECIST 1.1
Tidsramme: 24 måneder
Varighed af respons er defineret som tiden fra datoen for den første dokumenterede respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterede progression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
24 måneder
Fase II: PFS af BIRC pr. RECIST 1.1
Tidsramme: 24 måneder
PFS er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede progression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke har haft en hændelse, censureres progressionsfri overlevelse på datoen for sidste tilstrækkelige tumorvurdering.
24 måneder
Fase II: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
OS er defineret som tiden fra datoen for randomisering/start af behandling til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag. Hvis en patient ikke vides at være død, vil overlevelse blive censureret på datoen for sidste kendte dato, hvor patienten var i live.
24 måneder
Dosiseskalering og fase II: PK parametre - Maksimal koncentration (Cmax), som relevant pr. arm
Tidsramme: 5 måneder
Den maksimale (peak) observerede plasma-, blod-, serum- eller anden kropsvæske-lægemiddelkoncentration efter enkeltdosisadministration (masse x volumen-1)
5 måneder
Dosiseskalering og fase II: PK parametre - Minimum koncentration (Cmin), som relevant pr. arm
Tidsramme: 5 måneder
Observeret koncentration ved slutningen af ​​et doseringsinterval (tages direkte før næste administration)
5 måneder
Dosiseskalering: Tid til at opnå Cmax - Tmax, som relevant pr. arm
Tidsramme: 5 måneder
Tiden til at nå maksimal (peak) plasma-, blod-, serum- eller anden kropsvæske-lægemiddelkoncentration efter administration af en enkelt dosis (tid)
5 måneder
Dosiseskalering og fase II: Plasma- eller serumkoncentration vs tidsprofiler - AUCtau, som relevant pr. arm
Tidsramme: 5 måneder
Arealet under kurven beregnet til slutningen af ​​et doseringsinterval (tau) ved steady-state (mængde x tid x volumen-1)
5 måneder
Dosiseskalering og fase II: Plasma- eller serumkoncentration vs tidsprofiler - AUCinf, som relevant pr. arm
Tidsramme: 5 måneder
AUC fra tid nul til uendelig (masse x tid x volumen-1)
5 måneder
Fase II: Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) efter behandling
Tidsramme: 24 måneder
Al information indhentet om AE vil blive vist efter behandlingsgruppe. Opsummerende tabeller vil kun inkludere bivirkninger, der startede/forværredes under behandlingscyklusserne (behandlingsfremkomne bivirkninger).
24 måneder
Fase II: Hyppighed af dosisafbrydelser og -reduktioner, efter behandling
Tidsramme: 24 måneder
Antallet af patienter med dosisjusteringer (reduktioner og afbrydelser) vil blive opsummeret efter behandlingsgruppe.
24 måneder
Fase II: Dosisintensitet ved behandling
Tidsramme: 24 måneder
Dosisintensitet er defineret som forholdet mellem faktisk modtaget kumulativ dosis og faktisk varighed af respons.
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

29. juli 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. april 2022

Først opslået (Faktiske)

3. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CJDQ443E12101
  • 2021-006196-42 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler. Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Karcinom, ikke-småcellet lunge

Kliniske forsøg med JDQ443

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner