Opdag og fjern skjulte tumorer i leveren (DTECT-Liver)

De nuværende metoder til tidlig påvisning og terapi for tilbagevendende HCC er generelt ineffektive og for det meste utilgængelige for patienter over hele verden. Der er således et presserende udækket medicinsk behov for at have en følsom og tilgængelig metode til at monitorere og vejlede terapeutisk strategi for HCC-tilbagefald, hvilket vil forbedre patienternes prognose.

Efterforskernes nuværende forståelse af de mekanismer, der understøtter begyndelsen og progressionen af ​​HCC-tilbagefald, er ufuldstændig. Mens tumorrelaterede faktorer, herunder tumorstørrelse, antal og differentiering og underliggende leversygdom, er kendte risikofaktorer for tilbagefald efter helbredende terapier; beviser tyder på, at den tilbagevendende mekanisme også er styret af komplekse, dårligt forståede værtsimmunresponser. Tumor- og leverinfiltrerende immunceller på progression og tilbagefald af HCC er blevet dokumenteret. Tumorinfiltrerende lymfocytter menes at hæmme tumorvækst, hvilket forbedrer prognosen for humane maligniteter. Inflammatoriske cytokiner, herunder medlemmer af interleukin (IL) og IL-11, bidrager til hepatocytproliferation og er også forbundet med cancerudvikling efter operation. I modsætning til primær HCC har recidiverende tumorer en højere immunundvigelseskarakteristik på grund af akkumulering af hæmmende cytokiner og molekyler. Desuden spiller tumormikromiljøet også en nøglerolle i tilbagefald af HCC. Mange immunsuppressive mekanismer, såsom øgede regulatoriske T-celler og myeloid-afledte suppressorceller med nedsatte cytotoksiske T-celler, er impliceret i HCC-tilbagefald.

Identifikation af paneler af tumorantigener, der fremkalder en humoral respons, kan have nytte i cancerscreening, diagnose eller prognose. Sådanne antigener kan også have nytte til at designe immunterapi mod sygdommen. En proteomisk-baseret tilgang til identifikation af tumorantigener, der inducerer autoantistoffer mod tumorantigener, kan påvises ved hjælp af Human Proteome (HuProt)-arrays. HuProt-arrayerne, der omfatter 21.154 unikke proteiner i fuld længde, kan anvendes til at undersøge serumautoantistoffer ved hjælp af primære eller tilbagevendende HCC-prøver. Ligeledes vil profilering af perifere immuncellepopulationer og cytokiner tilføje en anden dimension til landskabet af HCC-tilbagefald og værtsimmunmodulering.

Sammenfattende er det ønskeligt at identificere nye molekylære og immunologiske markører i cirkulation og/eller cancervæv for at forudsige risikoen for tidlige primære og tilbagevendende HCC'er. Dette kombineret med flere lovende former for immunterapi mod HCC, der er tilgængelige i øjeblikket, kan hjælpe med at vejlede fremtidige behandlinger for HCC'er.