Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forhåndsrelateret donortransplantation hos patienter med myelodisplatisk syndrom: et fase 2-forsøg (FIRST ALLO MDS)

23. januar 2024 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Tre nyere prospektive "transplantation/ingen transplantation" undersøgelser konkluderede med en fordel ved OS med transplantation hos patienter med høj eller mellem-2 IPSS risiko (ikke signifikant i Krögers undersøgelse). Intet prospektivt randomiseret forsøg har endnu vurderet prætransplantationsterapien hos MDS-patienter, men nogle oplysninger kan uddrages fra disse 3 nylige undersøgelser. I den franske undersøgelse (n=162) fik 72 % patienter med en donor HSCT, tidligere behandlet med hypomethylerende middel (HMA) hos 71 % af dem. Der var en tendens til en bedre overlevelse hos patienter, der opnåede en fuldstændig remission med præ-graft-terapi (HR: 0,55, p=0,088) og højere risiko for død hos patienter, der ikke reagerer, transformeret til AML (HR: 2,36, p=0,008). I Nakamuras undersøgelse (n=384) blev 83 % af patienterne med en donor transplanteret, tidligere behandlet med HMA hos 68 %2. Den multivariable Cox-model for samlet overlevelse (OS) og leukæmifri overlevelse viste en for høj risiko hos patienter behandlet med HMA. Desuden har respondere stadig en højere risiko for dødelighed sammenlignet med patienter, der ikke modtog nogen præ-graftbehandling (HR: 2,417, p=0,0054). I den tyske undersøgelse var målet at starte azacytidin ved inklusion og at transplantere patienter efter 4 cyklusser, hvis en donor blev identificeret1. Blandt 170 registrerede patienter påbegyndte 162 5-aza, men 36 % af dem var "tabt under denne præ-graft-terapi" før allokering til "donor"- eller "ingen-donor"-arm, af forskellige årsager, herunder død (n=12). Efter 4 cyklusser af 5-aza blev 79/81 patienters "donorarm" transplanteret. Den multivariable analyse viste, at remissionsstatus ikke påvirkede OS. Disse 3 tidligere kliniske forsøg tyder således på, at et betydeligt antal patienter, der er planlagt til transplantation, ikke er transplanteret i dag, mens der ikke er klart identificeret noget bevis for HMA-fordel før HSCT. Denne fase 2 undersøgelse har til formål at vurdere gennemførligheden af ​​upfront HSCT hos patienter med højrisiko MDS for at øge sandsynligheden for at blive transplanteret og for at opnå en efterfølgende remission og bedre overlevelse.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

55

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 50 og ≤ 70 år
  • En HLA (Human Leukocyte Antigen) matchet søskendedonor eller familiær haplo-identisk donor er blevet identificeret

  • Sygdommen opfylder mindst et af følgende kriterier:

    • Mellem-2 eller høj risiko ifølge klassisk International Prognostic Scoring System (IPSS)
    • Mellem-1 risiko, hvis marvfibrose > grad I eller dårlig risiko cytogenetik ifølge R IPSS eller klassificeret høj eller meget høj risiko ifølge Revised International Prognostic Scoring System (R IPSS), eller hvis MDS er terapirelateret neoplasma

  • Sædvanlige kriterier for hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT):

    • Eastern Cooperative Oncology Group Score (ECOG) ≤ 2
    • Ingen alvorlig og ukontrolleret infektion
    • Hjertefunktion kompatibel med høj dosis cyclophosphamid venstre ventrikelfunktion (LVF) > 50 %
    • Tilstrækkelig organfunktion: ASAT og ALAT ≤ 2,5N, total bilirubin ≤ 2N, kreatininclearance ≥ 30 ml/min (ifølge Cockrofts formel)
  • I tilfælde af transplantation med en haploidentisk donor, fravær af donorspecifikt antistof (DSA) påvist hos patienten med en MFI >1000 (antistoffer rettet mod den distinkte haplotype mellem donor og modtager)
  • Præventionsmetoder skal ordineres til kvinder i den fødedygtige alder under hele undersøgelsen. Hvis der anvendes cyclophosphamid, effektive præventionsmetoder til mænd under al deres deltagelse i undersøgelsen
  • Med sundhedsforsikring
  • Med et skriftligt informeret samtykke underskrevet

Ekskluderingskriterier:

  • Marvblæsning > 15 % på tidspunktet for inklusion
  • MDS med overskydende blast >10 % og NPM1-mutation eller en tilbagevendende genetisk abnormitet relateret til akut myeloid leukæmi (AML) (WHO 2022)
  • Kemoterapi (AML som intensiv kemoterapi eller demethyleringsmiddel) til behandling af MDS på nuværende stadie
  • Disponibilitet for en ikke-beslægtet donor 10/10 (MUD) i fravær af geno-identisk donor
  • Patient med ukontrolleret infektion
  • Kræft inden for de sidste 5 år (undtagen basalcellekarcinom i huden eller "in situ" karcinom i livmoderhalsen
  • Nyresvigt med kreatininclearance <30ml/min (ifølge Cockrofts formel)
  • Med kontraindikationer til behandlinger brugt under forskningen
  • Ukontrolleret koronar insufficiens, nyligt myokardieinfarkt <6 måneder, aktuelle manifestationer af hjertesvigt, ukontrollerede hjerterytmeforstyrrelser, ventrikulær ejektionsfraktion <50 %
  • Med hjertesvigt ifølge NYHA (II eller mere)
  • Patient med seropositivitet for HIV eller HTLV-1 eller aktiv hepatitis B eller C defineret ved en positiv PCR Hepatitis B Virus eller Hepatitis C Virus
  • Gul feber-vaccine eller enhver levende vaccine inden for 2 måneder før transplantation
  • Graviditet (β-HCG positiv) eller amning
  • Hvem har en invaliderende medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som ville udelukke at give et velforstået informeret samtykke eller optimal behandling og opfølgning
  • Under beskyttelse ved lov (tutorskab eller kuratorskab)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Voksne med diagnose myelodysplasisk syndrom
Voksne (Alder ≥ 50 og ≤ 70 år) patienter med MDS-diagnose, for hvem transplantation er indiceret fra en identificeret relateret donor.
Biologisk: Hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Forhåndsrelateret donortransplantation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år efter transplantation
2 år efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år efter transplantation
2 år efter transplantation
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 2 år efter transplantation
2 år efter transplantation
Kumulativ forekomst af transformation til akut myeloid leukæmi fra inklusion
Tidsramme: 2 år efter optagelse
2 år efter optagelse
Forekomst af akut graft versus værtssygdom (GvHD) og gradering
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
100 dage efter transplantation
Forekomst af kronisk GvHD og gradering
Tidsramme: 2 år efter transplantation
2 år efter transplantation
Procentdel af engraftment
Tidsramme: 3 måneder efter transplantation
Engraftment er defineret ved hæmatologisk restitution og donorkimerisme > 95 %
3 måneder efter transplantation
Procentdel af graftsvigt
Tidsramme: 2 år efter transplantation
Graftsvigt er defineret ved akut eller sen afstødning og ikke-engraftment
2 år efter transplantation
Forekomst af alvorlige infektioner
Tidsramme: 3 måneder efter transplantation
Alvorlige infektioner er defineret af Common Terminology of Adverse Events (CTAE) grad 3-4
3 måneder efter transplantation
Forekomst af alvorlige infektioner
Tidsramme: 6 måneder efter transplantation
Alvorlige infektioner er defineret af Common Terminology of Adverse Events grad 3-4
6 måneder efter transplantation
Forekomst af alvorlige infektioner
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation
Alvorlige infektioner er defineret af Common Terminology of Adverse Events grad 3-4
12 måneder efter transplantation
Forekomst af alvorlige infektioner
Tidsramme: 24 måneder efter transplantation
Alvorlige infektioner er defineret af Common Terminology of Adverse Events grad 3-4
24 måneder efter transplantation
Forekomst af hjertebegivenheder
Tidsramme: 1 måned efter transplantation
CTAE klasse 2-4
1 måned efter transplantation
Forekomst af hjertebegivenheder
Tidsramme: 3 måneder efter transplantation
CTAE klasse 2-4
3 måneder efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. februar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

31. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. januar 2024

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP221273

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner