Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Næste generations alzheImer's Therapeutics (ENERGISE)

17. april 2024 opdateret af: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Udnyttelse af genetisk kodede manipulerede proteiner til næste generations alzheImer's terapi

Er dette det rigtige tidspunkt at bruge næste generations tilgange til Alzheimers sygdom (AD)? I de senere år har adskillige store kliniske forsøg, der tester behandlinger for AD, fejlet, hvilket har sat hele feltet på en nulstilling. AD lægemiddelforsøg har næsten udelukkende søgt at bruge antistoffer rettet mod fejlfoldede amyloid- og tau-proteiner. Det skal bemærkes, at selvom disse tilgange har mislykkedes, var de designet til at dække både familiære og sporadiske former for AD. På den anden side tilskrives fejlen i at udvikle nye effektive lægemidler til, men ikke begrænset til, den meget heterogene karakter af AD med flere underliggende hypoteser og multifaktoriel patologi. Idéen bag dette projekt er baseret på antagelsen om, at indlærings- og hukommelsesforstyrrelser kan opstå, når forbindelserne mellem neuroner ikke ændrer sig passende som reaktion på erfaring. Ved at intervenere på kernemekanismerne i den cellulære korrelat af indlæring og hukommelse, dvs. synaptisk plasticitet, forventer forskerne at bevare nogle af de væsentlige hjernefunktioner i AD. Ved at overvinde grænserne for traditionelle AD terapeutiske tilgange, vil efterforskerne bruge genetisk kodede manipulerede proteiner (GEEP'er), som efterforskerne udviklede og testede in vitro og i murine modeller, til at kontrollere deres aktivitet i levende menneskelige neuroner, der øger synaptisk plasticitet. Faktisk giver enestående og relevante fremskridt i forståelsen af ​​synaptisk fysiologi muligheden for at forebygge eller begrænse hjernesygdomme som aldrig før. Efterforskerne designede GEEP'er til at adressere nogle af de førende årsager til synaptisk plasticitetsfejl dokumenteret i AD. Således vil GEEP'er blive testet i humane inducerede pluripotente stamceller (hiPSC'er)-afledte levende neuroner opnået fra omprogrammerede perifere væv fra deltagere med Alzheimers sygdom. hiPSC'er vil blive opnået fra fibroblast-afledt fra en hudbiopsi af deltagere med AD og kontroller udført i lokalbedøvelse ved hjælp af en 4 mm punch. Resultaterne vil give den første prækliniske undersøgelse af effekten af ​​genetisk manipulerede proteiner til at kontrollere essentielle veje, der er impliceret i synaptisk plasticitet på AD-relateret kognitiv tilbagegang.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
14

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Roma, Italien, 00168
        • Rekruttering
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • CRISTIAN RIPOLI

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Manifeste kliniske kriterier for sandsynlig AD;
  • Alder mellem 18 og 80 år;
  • Underskrevet informeret samtykke opnået;

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der lider af andre neurologiske sygdomme;
  • Patienter med koagulationsforstyrrelser eller i behandling med antikoagulerende lægemidler;
  • Patienter, der lider af dermatologiske sygdomme og bindevævssygdomme;
  • Patienter, der lider af andre organiske, psykiatriske sygdomme eller laboratorieabnormiteter kan udelukke deltagelse eller ugyldiggøre undersøgelsesresultaterne;
  • Manglende evne til at give informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Alzheimers patienter
At teste konstruerede proteiner i humane neuroner, der stammer fra hudbiopsi fra patienter med Alzheimers sygdom
Andet: genetisk kodede proteiner
ved at bruge genetisk kodede manipulerede proteiner til at opnå en inducerbar kontrol af deres aktivitet i levende menneskelige neuroner, der fremmer synaptisk plasticitet og/eller forhindrer tab af dendritiske rygsøjler
Sham-komparator: Neurotypiske kontrolpatienter
At teste konstruerede proteiner i humane neuroner, der stammer fra hudbiopsi fra neurotypiske kontrolpatienter
Andet: genetisk kodede proteiner
ved at bruge genetisk kodede manipulerede proteiner til at opnå en inducerbar kontrol af deres aktivitet i levende menneskelige neuroner, der fremmer synaptisk plasticitet og/eller forhindrer tab af dendritiske rygsøjler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At bruge genetisk kodede manipulerede proteiner til at opnå en inducerbar kontrol af deres aktivitet i levende menneskelige neuroner, der forhindrer tab af dendritiske rygsøjler
Tidsramme: 2 år
Det primære resultatmål vil være ændringen i synaptisk tæthed (dvs. antallet af rygsøjler/mikrometer) i levende menneskelige neuroner vurderet ved hjælp af to-foton laser scanningsmikroskopi.
2 år
At udnytte genetisk kodede manipulerede proteiner til at forhindre ændringer i morfologien af ​​dendritiske rygsøjler i levende menneskelige neuroner
Tidsramme: 2 år
Her vil målet være ændringen i dendritisk rygsøjlemorfologi (vurdering af undertypen af ​​rygsøjler, dvs. tynde, stubbede, svampe osv.) i levende menneskelige neuroner vurderet ved hjælp af to-foton laser scanningsmikroskopi.
2 år
At bruge genetisk kodede manipulerede proteiner til at opnå en inducerbar kontrol af deres aktivitet i levende menneskelige neuroner, der fremmer funktionel synaptisk plasticitet
Tidsramme: 2 år
De glutamaterge synaptiske responser (dvs. AMPA-receptor-medierede strømme) vil blive målt i patch-clamp eksperimenter i levende menneskelige neuroner.
2 år
At bruge genetisk kodede manipulerede proteiner til at opnå evaluering af neuronal excitabilitet i levende menneskelige neuroner
Tidsramme: 2 år
Neuronal excitabilitet (dvs. antallet af aktionspotentialer registreret med depolariserende strøminjektion) vil blive målt i patch-clamp eksperimenter i levende humane neuroner.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
19. december 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
28. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
4. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. april 2024

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
18. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
18. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. april 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 5502

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger