Terapia Alzheimera nowej generacji (ENERGISE)

Czy to właściwy moment na zastosowanie metod nowej generacji w chorobie Alzheimera (AD)? W ostatnich latach kilka dużych badań klinicznych testujących metody leczenia AD zakończyło się niepowodzeniem, co spowodowało reset całej dziedziny. W badaniach leków na AD prawie wyłącznie starano się zastosować przeciwciała skierowane przeciwko nieprawidłowo sfałdowanym białkom amyloidowym i tau. Warto zauważyć, że chociaż te podejścia zawiodły, zaprojektowano je tak, aby obejmowały zarówno rodzinne, jak i sporadyczne postacie AD. Z drugiej strony niepowodzenia w opracowaniu nowych skutecznych leków przypisuje się między innymi wysoce heterogenicznemu charakterowi choroby Alzheimera, na który składa się wiele hipotez leżących u jej podstaw i wieloczynnikowa patologia. Idea leżąca u podstaw tego projektu opiera się na założeniu, że zaburzenia uczenia się i pamięci mogą powstać, gdy połączenia między neuronami nie zmieniają się odpowiednio w odpowiedzi na doświadczenie. Zatem ingerując w podstawowe mechanizmy komórkowego korelatu uczenia się i pamięci, tj. plastyczność synaptyczną, badacze spodziewają się zachować niektóre z podstawowych funkcji mózgu w chorobie Alzheimera. Pokonując ograniczenia tradycyjnych podejść terapeutycznych do AD, badacze wykorzystają genetycznie kodowane białka inżynieryjne (GEEP), które badacze opracowali i przetestowali in vitro oraz na modelach mysich, aby kontrolować ich aktywność w żywych ludzkich neuronach, zwiększając plastyczność synaptyczną. Rzeczywiście, wybitny i istotny postęp w zrozumieniu fizjologii synaptycznej umożliwia zapobieganie chorobom mózgu lub ograniczanie ich jak nigdy dotąd. Badacze zaprojektowali GEEP, aby zająć się niektórymi z głównych przyczyn uszkodzeń plastyczności synaptycznej udokumentowanych w AD. Zatem GEEP zostaną przetestowane na żywych neuronach pochodzących z indukowanych przez człowieka pluripotencjalnych komórek macierzystych (hiPSC), uzyskanych z przeprogramowanych tkanek obwodowych uczestników cierpiących na chorobę Alzheimera. hiPSC zostaną uzyskane z fibroblastów pochodzących z biopsji skóry uczestników chorych na AZS i kontroli wykonanych w znieczuleniu miejscowym przy użyciu stempla 4 mm. Odkrycia umożliwią przeprowadzenie pierwszego badania przedklinicznego dotyczącego wpływu genetycznie zmodyfikowanych białek na kontrolę podstawowych szlaków związanych z plastycznością synaptyczną na pogorszenie funkcji poznawczych związane z chorobą Alzheimera.