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Alzheimer-Therapeutika der nächsten Generation (ENERGISE)

17. April 2024 aktualisiert von: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Nutzung genetisch kodierter, manipulierter Proteine ​​für Alzheimer-Therapeutika der nächsten Generation

Ist dies der richtige Zeitpunkt, Ansätze der nächsten Generation bei der Alzheimer-Krankheit (AD) einzusetzen? In den letzten Jahren sind mehrere große klinische Studien zur Erprobung von AD-Behandlungen gescheitert, was zu einer Neuausrichtung des gesamten Fachgebiets geführt hat. Bei AD-Medikamentenversuchen wurde fast ausschließlich versucht, Antikörper einzusetzen, die gegen fehlgefaltete Amyloid- und Tau-Proteine ​​gerichtet sind. Bemerkenswert ist, dass diese Ansätze zwar gescheitert sind, aber darauf ausgelegt waren, sowohl familiäre als auch sporadische Formen der AD abzudecken. Andererseits wird das Scheitern bei der Entwicklung neuer wirksamer Medikamente auf die äußerst heterogene Natur der AD mit mehreren zugrunde liegenden Hypothesen und einer multifaktoriellen Pathologie zurückgeführt, ist aber nicht darauf beschränkt. Die diesem Projekt zugrunde liegende Idee basiert auf der Annahme, dass Lern- und Gedächtnisstörungen entstehen können, wenn sich die Verbindungen zwischen Neuronen als Reaktion auf Erfahrungen nicht angemessen ändern. Durch den Eingriff in die Kernmechanismen des zellulären Korrelats von Lernen und Gedächtnis, d. h. der synaptischen Plastizität, erwarten die Forscher daher, einige der wesentlichen Gehirnfunktionen bei AD zu erhalten. Durch die Überwindung der Grenzen traditioneller AD-Therapieansätze werden die Forscher genetisch kodierte Proteine ​​(GEEPs) verwenden, die die Forscher in vitro und in Mausmodellen entwickelt und getestet haben, um ihre Aktivität in lebenden menschlichen Neuronen zu steuern und die synaptische Plastizität zu steigern. Tatsächlich eröffnen herausragende und relevante Fortschritte beim Verständnis der synaptischen Physiologie die Möglichkeit, Hirnerkrankungen wie nie zuvor zu verhindern oder einzudämmen. Die Forscher entwickelten GEEPs, um einige der Hauptursachen für synaptische Plastizitätsausfälle, die bei Alzheimer dokumentiert sind, anzugehen. Daher werden GEEPs in lebenden Neuronen aus humanen induzierten pluripotenten Stammzellen (hiPSCs) getestet, die aus umprogrammierten peripheren Geweben von Teilnehmern mit Alzheimer-Krankheit gewonnen werden. hiPSCs werden aus Fibroblasten gewonnen, die aus einer Hautbiopsie von Teilnehmern mit AD und Kontrollen stammen, die in örtlicher Betäubung mit einem 4-mm-Stanzer durchgeführt wurde. Die Ergebnisse werden die erste präklinische Studie über die Wirkung gentechnisch veränderter Proteine ​​zur Steuerung wesentlicher Signalwege, die an der synaptischen Plastizität beteiligt sind, auf den AD-bedingten kognitiven Rückgang liefern.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
14

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Roma, Italien, 00168
        • Rekrutierung
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • CRISTIAN RIPOLI

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Offensichtliche klinische Kriterien für eine wahrscheinliche AD;
  • Alter zwischen 18 und 80 Jahren;
  • Unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt;

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die an anderen neurologischen Erkrankungen leiden;
  • Patienten mit Gerinnungsstörungen oder in Behandlung mit gerinnungshemmenden Medikamenten;
  • Patienten mit dermatologischen Erkrankungen und Bindegewebserkrankungen;
  • Patienten, die an anderen organischen, psychiatrischen Erkrankungen oder Laboranomalien leiden, könnten eine Teilnahme ausschließen oder die Studienergebnisse ungültig machen;
  • Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Patienten mit Alzheimer-Krankheit
Ziel ist es, gentechnisch veränderte Proteine ​​in menschlichen Neuronen zu testen, die aus Hautbiopsien von Alzheimer-Patienten stammen
Sonstiges: genetisch kodierte, manipulierte Proteine
Verwendung genetisch kodierter, manipulierter Proteine, um eine induzierbare Kontrolle ihrer Aktivität in lebenden menschlichen Neuronen zu erreichen, die synaptische Plastizität fördert und/oder den Verlust dendritischer Stacheln verhindert
Schein-Komparator: Neurotypische Kontrollpatienten
Testen manipulierter Proteine ​​in menschlichen Neuronen, die aus Hautbiopsien neurotypischer Kontrollpatienten stammen
Sonstiges: genetisch kodierte, manipulierte Proteine
Verwendung genetisch kodierter, manipulierter Proteine, um eine induzierbare Kontrolle ihrer Aktivität in lebenden menschlichen Neuronen zu erreichen, die synaptische Plastizität fördert und/oder den Verlust dendritischer Stacheln verhindert

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verwendung genetisch kodierter, manipulierter Proteine, um eine induzierbare Kontrolle ihrer Aktivität in lebenden menschlichen Neuronen zu erreichen und so den Verlust dendritischer Stacheln zu verhindern
Zeitfenster: 2 Jahre
Das primäre Ergebnismaß wird die Veränderung der synaptischen Dichte (d. h. Anzahl der Stacheln/Mikrometer) in lebenden menschlichen Neuronen sein, die mithilfe der Zwei-Photonen-Laser-Scanning-Mikroskopie beurteilt wird.
2 Jahre
Nutzung genetisch kodierter, manipulierter Proteine, um Veränderungen in der Morphologie dendritischer Stacheln in lebenden menschlichen Neuronen zu verhindern
Zeitfenster: 2 Jahre
Hier wird die Veränderung der Morphologie der dendritischen Dornen (Bewertung des Subtyps der Dornen, d. h. dünn, stämmig, pilzförmig usw.) in lebenden menschlichen Neuronen anhand der Zwei-Photonen-Laser-Scanning-Mikroskopie gemessen.
2 Jahre
Verwendung genetisch kodierter, manipulierter Proteine, um eine induzierbare Kontrolle ihrer Aktivität in lebenden menschlichen Neuronen zu erreichen und so die funktionelle synaptische Plastizität zu fördern
Zeitfenster: 2 Jahre
Die glutamatergen synaptischen Reaktionen (d. h. AMPA-Rezeptor-vermittelte Ströme) werden in Patch-Clamp-Experimenten in lebenden menschlichen Neuronen gemessen.
2 Jahre
Verwendung genetisch kodierter, manipulierter Proteine ​​zur Bewertung der neuronalen Erregbarkeit in lebenden menschlichen Neuronen
Zeitfenster: 2 Jahre
Die neuronale Erregbarkeit (d. h. die Anzahl der Aktionspotentiale, die bei Injektion von depolarisierendem Strom aufgezeichnet werden) wird in Patch-Clamp-Experimenten an lebenden menschlichen Neuronen gemessen.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
19. Dezember 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
30. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
28. Februar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
4. April 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
17. April 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
18. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
18. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
17. April 2024

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 5502

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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