Effekt og sikkerhed af HAIC i kombination med TQB2868 og Ramucirumab til andenlinjebehandling af avanceret hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• Mand eller ikke-gravid kvinde i alderen 18-80 år eller ældre;
• Underskrevet informeret samtykkeformular;
• Investigator mener, at patienten er i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen;
• Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden hepatocellulært karcinom (HCC);
• Patienter, der har modtaget førstelinjebehandling for hepatocellulært karcinom og har behandlingssvigt eller intolerance;
• Ingen forudgående behandling med HAIC inklusive oxaliplatin;
• Forudgående behandling med tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) og/eller immunterapi er tilladt;
• Mindst én målbar, ubehandlet læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier;
• Tilgængelighed af tumorvævsprøve til forbehandling, hvis tilgængelig. Hvis tumorvæv ikke er tilgængeligt (f.eks. udmattet ved tidligere diagnostisk testning), forbliver patienten berettiget til deltagelse i undersøgelsen;
• ECOG præstationsstatus på 0 eller 1 inden for 14 dage før tilmelding;
• Child-Pugh klasse A eller B ≤7 inden for 14 dage før tilmelding;
• Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion;
• Enhver akut klinisk signifikant behandlingsrelateret toksicitet (fra tidligere behandling) skal være forsvundet til ≤Grade 1 før indskrivning, undtagen alopeci;
• Negativt HIV-antistoftestresultat ved screening;
• Patienter med aktiv hepatitis B-virus (HBV)-infektion: HBV-DNA <2000 IE/ml opnået inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og mindst 7 dages antiviral behandling (i henhold til lokale standarder for behandling, f.eks. entecavir) før indskrivning og vilje til at fortsætte behandlingen under undersøgelsen; Patienter med aktiv hepatitis C-virus (HCV)-infektion: HCV RNA <2000 IE/ml opnået inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling og mindst 7 dages antiviral behandling før optagelse og villighed til at fortsætte behandlingen under undersøgelsen;
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (β-HCG) før påbegyndelse af behandling, og kvinder i den fødedygtige alder og mænd (der har samleje med kvinder i den fødedygtige alder) skal acceptere at bruge effektiv prævention kontinuerligt under behandlingen periode og i 6 måneder efter den sidste dosis af behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med HAIC indeholdende oxaliplatin;
• Forventet overlevelsestid mindre end 3 måneder
• Anamnese med meningitis;
• Nuværende eller tidligere autoimmune sygdomme eller immundefekt;
• Idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af computertomografi (CT) scanning. Forudgående strålingspneumonitis i strålingsfeltet (fibrose) er tilladt;
• Kendt aktiv tuberkulose;
• Betydelig kardiovaskulær sygdom inden for 3 måneder før start af undersøgelsesbehandling (f.eks. New York Heart Association klasse II eller større hjertesygdom, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke), ustabil arytmi eller ustabil angina;
• Anamnese med medfødt langt QT-syndrom eller korrigeret QT-interval >500ms (beregnet ved hjælp af Fridericias metode) ved screening;
• Anamnese med ukorrigerbare elektrolytforstyrrelser såsom serumkalium-, calcium- eller magnesiumubalancer;
• Større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (undtagen diagnostiske procedurer) eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen;
• Anamnese med anden malignitet end HCC inden for 5 år før screening, medmindre risikoen for tilbagefald eller død fra den tidligere malignitet anses for at være ubetydelig (f.eks. 5-års samlet overlevelsesrate >90%) og tilstrækkeligt behandlet in situ livmoderhalskræft, ikke- melanom hudcancer, lokaliseret prostatacancer, in situ duktalt carcinom eller stadium I livmoderkræft;
• Alvorlig infektion inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, sepsis eller svær lungebetændelse;
• Behandling med terapeutiske antibiotika oralt eller intravenøst ​​inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandling. Patienter, der modtager profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af urinvejsinfektion eller forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom) er berettiget til deltagelse i undersøgelsen;
• Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation;
• Modtagelse af svækkede levende vacciner inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventet behov for sådanne vacciner inden for 5 måneder efter den sidste dosis af PD-1 antistofbehandling;
• Ubehandlede eller ufuldstændigt behandlede esophageal og/eller gastriske varicer forbundet med blødning eller patienter med høj risiko for blødning;
• Samtidig HBV- og HCV-infektion. Patienter med en historie med HCV-infektion, men negative HCV RNA PCR-resultater kan anses for ikke at være inficerede med HCV;
• Symptomatiske, ubehandlede eller gradvist fremadskridende metastaser i centralnervesystemet (CNS);
• Manglende evne til at overholde opfølgning eller samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg, der kan interferere med denne undersøgelse;
• Investigator anser patienten for uegnet til indskrivning.