Skuteczność i bezpieczeństwo HAIC w skojarzeniu z TQB2868 i ramucyrumabem w leczeniu drugiego rzutu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży w wieku 18–80 lat lub starsza;
• Podpisany formularz świadomej zgody;
• Badacz uważa, że ​​pacjent jest w stanie zastosować się do protokołu badania;
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany rak wątrobowokomórkowy (HCC);
• Pacjenci, którzy otrzymali leczenie pierwszego rzutu z powodu raka wątrobowokomórkowego i wykazują niepowodzenie leczenia lub nietolerancję;
• Brak wcześniejszego leczenia HAIC, w tym oksaliplatyną;
• Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI) i/lub immunoterapia;
• Co najmniej jedna mierzalna, nieleczona zmiana według kryteriów RECIST 1.1;
• Dostępność próbki tkanki nowotworowej sprzed leczenia, jeśli jest dostępna. Jeżeli tkanka nowotworowa nie jest dostępna (np. wyczerpana w wyniku wcześniejszych badań diagnostycznych), pacjent nadal kwalifikuje się do udziału w badaniu;
• status sprawności ECOG wynoszący 0 lub 1 w ciągu 14 dni przed rejestracją;
• klasa A lub B w skali Child-Pugh ≤7 w ciągu 14 dni przed zapisem;
• Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów;
• Jakakolwiek ostra, klinicznie istotna toksyczność związana z leczeniem (poprzednia terapia) musi ustąpić do stopnia ≤ 1. przed włączeniem do badania, z wyjątkiem łysienia;
• Ujemny wynik testu na obecność przeciwciał HIV podczas badania przesiewowego;
• Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV): DNA HBV <2000 j.m./ml uzyskane w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i co najmniej 7 dni leczenia przeciwwirusowego (zgodnie z lokalnymi standardami opieki, np. entekawirem) przed włączeniem i chęć kontynuowania leczenia w trakcie badania; Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV): RNA HCV <2000 IU/ml uzyskane w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i co najmniej 7 dni leczenia przeciwwirusowego przed włączeniem oraz chęć kontynuowania leczenia w trakcie badania;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (β-HCG) przed rozpoczęciem leczenia, a kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni (odbywający stosunki płciowe z kobietami w wieku rozrodczym) muszą wyrazić zgodę na ciągłe stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku.

Kryteria wyłączenia:

• wcześniejsze leczenie HAIC zawierającym oksaliplatynę;
• Oczekiwany czas przeżycia poniżej 3 miesięcy
• Historia zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych;
• obecne lub przebyte choroby autoimmunologiczne lub niedobór odporności;
• Idiopatyczne zwłóknienie płuc, organizujące się zapalenie płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowe zapalenie płuc lub idiopatyczne zapalenie płuc lub oznaki aktywnego zapalenia płuc w przesiewowej tomografii komputerowej (CT). Dopuszczalne jest wcześniejsze popromienne zapalenie płuc w polu promieniowania (zwłóknienie);
• Znana aktywna gruźlica;
• Istotna choroba układu krążenia w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem (np. choroba serca klasy II lub poważniejsza według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego lub udar naczyniowo-mózgowy), niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa;
• Historia wrodzonego zespołu długiego QT lub skorygowanego odstępu QT > 500 ms (obliczonego metodą Fridericii) w badaniu przesiewowym;
• Historia niemożliwych do skorygowania zaburzeń elektrolitowych, takich jak zaburzenia równowagi potasu, wapnia lub magnezu w surowicy;
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem (z wyłączeniem procedur diagnostycznych) lub przewidywana konieczność przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania;
• Historia nowotworu innego niż HCC w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, chyba że ryzyko nawrotu lub śmierci z powodu poprzedniego nowotworu zostanie uznane za nieistotne (np. wskaźnik całkowitego przeżycia 5 lat > 90%) i odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ, nie- czerniak skóry, zlokalizowany rak prostaty, rak przewodowy in situ lub rak macicy w I stadium;
• Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, posocznicy lub ciężkiego zapalenia płuc;
• Leczenie antybiotykami terapeutycznymi doustnie lub dożylnie w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem. Do udziału w badaniu kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniom dróg moczowych lub zaostrzeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc);
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych lub przeszczepienie narządu litego;
• Otrzymanie atenuowanych żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub przewidywane zapotrzebowanie na takie szczepionki w ciągu 5 miesięcy od ostatniej dawki terapii przeciwciałem PD-1;
• Nieleczone lub niecałkowicie leczone żylaki przełyku i/lub żołądka związane z krwawieniem lub u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia;
• Jednoczesne zakażenie HBV i HCV. Pacjentów z zakażeniem HCV w wywiadzie, ale z ujemnym wynikiem testu PCR RNA HCV można uznać za niezakażonych HCV;
• Objawowe, nieleczone lub stopniowo postępujące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
• Niemożność wyrażenia zgody na kontynuację lub równoczesny udział w innym badaniu klinicznym, które może zakłócać to badanie;
• Badacz uzna, że ​​pacjent nie kwalifikuje się do włączenia.