Eficácia e segurança de HAIC em combinação com TQB2868 e Ramucirumabe para tratamento de segunda linha de carcinoma hepatocelular avançado

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher não grávida com idade igual ou superior a 18-80 anos;
• Termo de consentimento informado assinado;
• O investigador acredita que o paciente é capaz de cumprir o protocolo do estudo;
• Carcinoma hepatocelular avançado (CHC) confirmado histologicamente ou citologicamente;
• Pacientes que receberam tratamento de primeira linha para carcinoma hepatocelular e apresentam falha ou intolerância ao tratamento;
• Nenhum tratamento prévio com HAIC incluindo oxaliplatina;
• O tratamento prévio com inibidores da tirosina quinase (TKIs) e/ou imunoterapia é permitido;
• Pelo menos uma lesão mensurável e não tratada de acordo com os critérios RECIST 1.1;
• Disponibilidade de amostra de tecido tumoral pré-tratamento, se disponível. Se o tecido tumoral não estiver disponível (por exemplo, esgotado por testes diagnósticos anteriores), o paciente permanece elegível para participação no estudo;
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 nos 14 dias anteriores à inscrição;
• Child-Pugh classe A ou B ≤7 nos 14 dias anteriores à inscrição;
• Função hematológica e orgânica adequada;
• Qualquer toxicidade aguda clinicamente significativa relacionada ao tratamento (da terapia anterior) deve ter resolvido para ≤ Grau 1 antes da inscrição, exceto para alopecia;
• Resultado negativo do teste de anticorpos anti-HIV na triagem;
• Pacientes com infecção ativa pelo vírus da hepatite B (VHB): DNA do VHB <2.000 UI/mL obtido dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo e pelo menos 7 dias de tratamento antiviral (de acordo com o padrão local de atendimento, por exemplo, entecavir) antes da inscrição e vontade de continuar o tratamento durante o estudo; Pacientes com infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV): RNA do HCV <2.000 UI/mL obtido dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo e pelo menos 7 dias de tratamento antiviral antes da inscrição e vontade de continuar o tratamento durante o estudo;
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (β-HCG) antes do início do tratamento, e as mulheres com potencial para engravidar e os homens (que tenham relações sexuais com mulheres com potencial para engravidar) devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes continuamente durante o tratamento. período e durante 6 meses após a última dose de tratamento.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com HAIC contendo oxaliplatina;
• Tempo de sobrevivência esperado inferior a 3 meses
• História de meningite;
• Doenças autoimunes ou imunodeficiência atuais ou passadas;
• Fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonia induzida por medicamentos ou pneumonia idiopática, ou evidência de pneumonia ativa na tomografia computadorizada (TC) de triagem. Pneumonite por radiação prévia no campo de radiação (fibrose) é permitida;
• Tuberculose ativa conhecida;
• Doença cardiovascular significativa nos 3 meses anteriores ao início do tratamento do estudo (por exemplo, doença cardíaca classe II ou superior da New York Heart Association, infarto do miocárdio ou acidente cerebrovascular), arritmia instável ou angina instável;
• História de síndrome do QT longo congênito ou intervalo QT corrigido >500ms (calculado pelo método de Fridericia) na triagem;
• História de distúrbios eletrolíticos incorrigíveis, como desequilíbrios séricos de potássio, cálcio ou magnésio;
• Cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo (excluindo procedimentos de diagnóstico) ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico de grande porte durante o curso do estudo;
• História de malignidade diferente de CHC nos 5 anos anteriores ao rastreamento, a menos que o risco de recorrência ou morte da malignidade anterior seja considerado insignificante (por exemplo, taxa de sobrevida global em 5 anos >90%) e câncer cervical in situ adequadamente tratado, não- câncer de pele melanoma, câncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ ou câncer uterino em estágio I;
• Infecção grave nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo, incluindo, mas não limitado a, hospitalização por complicações de infecção, sepse ou pneumonia grave;
• Tratamento com antibióticos terapêuticos por via oral ou intravenosa nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo. Pacientes recebendo antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenção de infecção do trato urinário ou exacerbação de doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis para participação no estudo;
• Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoéticas ou transplante de órgão sólido;
• Recebimento de vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou necessidade prevista de tais vacinas dentro de 5 meses após a última dose da terapia com anticorpos PD-1;
• Varizes esofágicas e/ou gástricas não tratadas ou tratadas de forma incompleta, associadas a sangramento ou pacientes com alto risco de sangramento;
• Infecção concomitante por HBV e HCV. Pacientes com histórico de infecção por VHC, mas resultados negativos de PCR de RNA de VHC, podem ser considerados não infectados por VHC;
• Metástases sintomáticas, não tratadas ou de progressão gradual no sistema nervoso central (SNC);
• Incapacidade de cumprimento de acompanhamento ou participação simultânea em outro ensaio clínico que possa interferir neste estudo;
• O investigador considera o paciente inadequado para inscrição.