Efficacia e sicurezza dell'HAIC in combinazione con TQB2868 e Ramucirumab per il trattamento di seconda linea del carcinoma epatocellulare avanzato

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina non incinta di età compresa tra 18 e 80 anni o più;
• Modulo di consenso informato firmato;
• Lo sperimentatore ritiene che il paziente sia in grado di rispettare il protocollo dello studio;
• Carcinoma epatocellulare avanzato (HCC) confermato istologicamente o citologicamente;
• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento di prima linea per il carcinoma epatocellulare e hanno manifestato fallimento terapeutico o intolleranza;
• Nessun trattamento precedente con HAIC incluso oxaliplatino;
• È consentito un trattamento precedente con inibitori della tirosina chinasi (TKI) e/o immunoterapia;
• Almeno una lesione misurabile e non trattata secondo i criteri RECIST 1.1;
• Disponibilità di campione di tessuto tumorale pretrattamento, se disponibile. Se il tessuto tumorale non è disponibile (ad esempio, esaurito da precedenti test diagnostici), il paziente rimane idoneo a partecipare allo studio;
• Performance Status ECOG pari a 0 o 1 entro 14 giorni prima dell'iscrizione;
• Classe Child-Pugh A o B ≤7 entro 14 giorni prima dell'iscrizione;
• Adeguata funzione ematologica e d'organo;
• Qualsiasi tossicità acuta correlata al trattamento clinicamente significativa (dalla terapia precedente) deve essersi risolta a ≤ Grado 1 prima dell'arruolamento, ad eccezione dell'alopecia;
• Risultato negativo del test anticorpale HIV allo screening;
• Pazienti con infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV): HBV DNA <2000 UI/mL ottenuto entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio e almeno 7 giorni di trattamento antivirale (secondo lo standard di cura locale, ad es. entecavir) prima dell'arruolamento e disponibilità a continuare il trattamento durante lo studio; Pazienti con infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV): HCV RNA <2000 UI/mL ottenuto entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio e almeno 7 giorni di trattamento antivirale prima dell'arruolamento e disponibilità a continuare il trattamento durante lo studio;
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (β-HCG) prima di iniziare il trattamento, mentre le donne in età fertile e gli uomini (che hanno rapporti sessuali con donne in età fertile) devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace in modo continuativo durante il trattamento periodo e per 6 mesi dopo l’ultima dose di trattamento.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con HAIC contenente oxaliplatino;
• Tempo di sopravvivenza previsto inferiore a 3 mesi
• Storia di meningite;
• Malattie autoimmuni o immunodeficienza attuali o passate;
• Fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) di screening. È consentita una precedente polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi);
• Tubercolosi attiva nota;
• Malattia cardiovascolare significativa nei 3 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio (ad es. Malattia cardiaca di classe II o superiore della New York Heart Association, infarto miocardico o accidente cerebrovascolare), aritmia instabile o angina instabile;
• Anamnesi di sindrome congenita del QT lungo o intervallo QT corretto >500 ms (calcolato utilizzando il metodo di Fridericia) allo screening;
• Storia di disturbi elettrolitici non correggibili come squilibri sierici di potassio, calcio o magnesio;
• Intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio (escluse le procedure diagnostiche) o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio;
• Storia di tumori maligni diversi dall'HCC nei 5 anni precedenti lo screening, a meno che il rischio di recidiva o morte per il precedente tumore maligno sia considerato trascurabile (ad es., tasso di sopravvivenza globale a 5 anni > 90%) e cancro cervicale in situ adeguatamente trattato, non- melanoma, cancro della pelle, cancro alla prostata localizzato, carcinoma duttale in situ o cancro uterino in stadio I;
• Infezione grave entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, incluso ma non limitato al ricovero in ospedale per complicazioni di infezione, sepsi o polmonite grave;
• Trattamento con antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. I pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per la prevenzione delle infezioni del tratto urinario o l'esacerbazione della malattia polmonare ostruttiva cronica) sono idonei a partecipare allo studio;
• Precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi solidi;
• Ricezione di vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o necessità prevista di tali vaccini entro 5 mesi dall'ultima dose di terapia con anticorpi PD-1;
• Varici esofagee e/o gastriche non trattate o trattate in modo incompleto associate a sanguinamento o pazienti ad alto rischio di sanguinamento;
• Infezione concomitante da HBV e HCV. I pazienti con una storia di infezione da HCV ma risultati negativi della PCR HCV RNA possono essere considerati non infetti da HCV;
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche, non trattate o con progressione graduale;
• Impossibilità di rispettare il follow-up o la partecipazione simultanea a un altro studio clinico che potrebbe interferire con questo studio;
• Lo sperimentatore ritiene il paziente non idoneo all'arruolamento.