Wirksamkeit und Sicherheit von HAIC in Kombination mit TQB2868 und Ramucirumab zur Zweitlinienbehandlung von fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

• Männlich oder nicht schwanger, weiblich im Alter von 18–80 Jahren oder älter;
• Unterschriebenes Einverständnisformular;
• Der Prüfer geht davon aus, dass der Patient in der Lage ist, das Studienprotokoll einzuhalten.
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes hepatozelluläres Karzinom (HCC);
• Patienten, die eine Erstbehandlung wegen hepatozellulärem Karzinom erhalten haben und bei denen ein Behandlungsversagen oder eine Unverträglichkeit vorliegt;
• Keine vorherige Behandlung mit HAIC einschließlich Oxaliplatin;
• Eine vorherige Behandlung mit Tyrosinkinaseinhibitoren (TKIs) und/oder einer Immuntherapie ist zulässig;
• Mindestens eine messbare, unbehandelte Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien;
• Verfügbarkeit einer Tumorgewebeprobe vor der Behandlung, falls verfügbar. Wenn kein Tumorgewebe verfügbar ist (z. B. aufgrund vorheriger diagnostischer Tests erschöpft), bleibt der Patient für die Teilnahme an der Studie berechtigt;
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung;
• Child-Pugh-Klasse A oder B ≤7 innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung;
• Angemessene hämatologische und Organfunktion;
• Jede akute klinisch signifikante behandlungsbedingte Toxizität (aufgrund einer vorherigen Therapie) muss vor der Einschreibung auf ≤ Grad 1 abgeklungen sein, mit Ausnahme von Alopezie;
• Negatives HIV-Antikörpertestergebnis beim Screening;
• Patienten mit aktiver Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion: HBV-DNA <2000 IE/ml, gewonnen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung und mindestens 7 Tage antivirale Behandlung (gemäß lokalem Behandlungsstandard, z. B. Entecavir) vor der Einschreibung und Bereitschaft, die Behandlung während der Studie fortzusetzen; Patienten mit aktiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion: HCV-RNA <2000 IE/ml, erhalten innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung und mindestens 7 Tage antivirale Behandlung vor der Einschreibung und Bereitschaft, die Behandlung während der Studie fortzusetzen;
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest (β-HCG) vorliegen, und Frauen im gebärfähigen Alter sowie Männer (die Geschlechtsverkehr mit Frauen im gebärfähigen Alter haben) müssen zustimmen, während der Behandlung kontinuierlich wirksame Verhütungsmittel anzuwenden Zeitraum und für 6 Monate nach der letzten Behandlungsdosis.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit HAIC, das Oxaliplatin enthält;
• Erwartete Überlebenszeit weniger als 3 Monate
• Vorgeschichte einer Meningitis;
• Aktuelle oder frühere Autoimmunerkrankungen oder Immunschwäche;
• Idiopathische Lungenfibrose, organisierende Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), medikamenteninduzierte Pneumonie oder idiopathische Pneumonie oder Anzeichen einer aktiven Pneumonie bei der Screening-Computertomographie (CT). Vorherige Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig;
• Bekannte aktive Tuberkulose;
• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung (z. B. Herzerkrankung der Klasse II oder höher der New York Heart Association, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall), instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris;
• Vorgeschichte eines angeborenen langen QT-Syndroms oder eines korrigierten QT-Intervalls > 500 ms (berechnet nach der Fridericia-Methode) beim Screening;
• Vorgeschichte nicht korrigierbarer Elektrolytstörungen wie Kalium-, Kalzium- oder Magnesiumungleichgewichte im Serum;
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (ausgenommen diagnostische Verfahren) oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie;
• Anamnese einer anderen bösartigen Erkrankung als HCC innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, es sei denn, das Risiko eines erneuten Auftretens oder Todes aufgrund der vorherigen bösartigen Erkrankung wird als vernachlässigbar angesehen (z. B. 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate > 90 %) und in situ angemessen behandelt. Gebärmutterhalskrebs, nicht Melanom-Hautkrebs, lokalisierter Prostatakrebs, In-situ-Duktalkarzinom oder Gebärmutterkrebs im Stadium I;
• Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen einer Infektion, Sepsis oder schwerer Lungenentzündung;
• Behandlung mit therapeutischen Antibiotika oral oder intravenös innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Patienten, die prophylaktische Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung von Harnwegsinfektionen oder zur Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung), sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt;
• Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder Organtransplantation;
• Erhalt abgeschwächter Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtlicher Bedarf an solchen Impfstoffen innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis der PD-1-Antikörpertherapie;
• Unbehandelte oder unvollständig behandelte Ösophagus- und/oder Magenvarizen, die mit Blutungen einhergehen oder bei Patienten mit hohem Blutungsrisiko;
• Gleichzeitige HBV- und HCV-Infektion. Patienten mit einer HCV-Infektion in der Vorgeschichte, aber negativen HCV-RNA-PCR-Ergebnissen können als nicht mit HCV infiziert betrachtet werden;
• Symptomatische, unbehandelte oder allmählich fortschreitende Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS);
• Unfähigkeit, Nachuntersuchungen einzuhalten oder gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen, die diese Studie beeinträchtigen könnte;
• Der Prüfer hält den Patienten für ungeeignet für die Aufnahme.