Eficacia y seguridad de HAIC en combinación con TQB2868 y ramucirumab para el tratamiento de segunda línea del carcinoma hepatocelular avanzado

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer no embarazada de 18 a 80 años o más;
• Formulario de consentimiento informado firmado;
• El investigador cree que el paciente es capaz de cumplir con el protocolo del estudio;
• Carcinoma hepatocelular avanzado (CHC) confirmado histológicamente o citológicamente;
• Pacientes que hayan recibido tratamiento de primera línea para el carcinoma hepatocelular y presenten fracaso o intolerancia al tratamiento;
• Sin tratamiento previo con HAIC, incluido oxaliplatino;
• Se permite el tratamiento previo con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) y/o inmunoterapia;
• Al menos una lesión medible y no tratada según los criterios RECIST 1.1;
• Disponibilidad de muestra de tejido tumoral previa al tratamiento, si está disponible. Si el tejido tumoral no está disponible (por ejemplo, agotado por pruebas de diagnóstico previas), el paciente sigue siendo elegible para participar en el estudio;
• Estado funcional ECOG de 0 o 1 dentro de los 14 días anteriores a la inscripción;
• Clase Child-Pugh A o B ≤7 dentro de los 14 días anteriores a la inscripción;
• Función hematológica y orgánica adecuada;
• Cualquier toxicidad aguda clínicamente significativa relacionada con el tratamiento (de terapia previa) debe haberse resuelto a ≤ Grado 1 antes de la inscripción, excepto alopecia;
• Resultado negativo de la prueba de anticuerpos contra el VIH en el momento de la selección;
• Pacientes con infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB): ADN del VHB <2000 UI/ml obtenido dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio y al menos 7 días de tratamiento antiviral (según el estándar de atención local, por ejemplo, entecavir) antes de la inscripción. y voluntad de continuar el tratamiento durante el estudio; Pacientes con infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC): ARN del VHC <2000 UI/ml obtenido dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio y al menos 7 días de tratamiento antiviral antes de la inscripción y voluntad de continuar el tratamiento durante el estudio;
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (β-HCG) antes de iniciar el tratamiento, y las mujeres en edad fértil y los hombres (que mantienen relaciones sexuales con mujeres en edad fértil) deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces de forma continua durante el tratamiento. período y durante 6 meses después de la última dosis del tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con HAIC que contiene oxaliplatino;
• Tiempo de supervivencia esperado inferior a 3 meses.
• Historia de meningitis;
• Enfermedades autoinmunes o inmunodeficiencia actuales o pasadas;
• Fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonía inducida por fármacos o neumonía idiopática, o evidencia de neumonía activa en la tomografía computarizada (TC) de detección. Se permite neumonitis por radiación previa en el campo de radiación (fibrosis);
• Tuberculosis activa conocida;
• Enfermedad cardiovascular significativa dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio (p. ej., enfermedad cardíaca Clase II o mayor de la New York Heart Association, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular), arritmia inestable o angina inestable;
• Historia de síndrome de QT largo congénito o intervalo QT corregido> 500 ms (calculado utilizando el método de Fridericia) en el momento de la selección;
• Antecedentes de alteraciones electrolíticas incorregibles, como desequilibrios séricos de potasio, calcio o magnesio;
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio (excluidos los procedimientos de diagnóstico) o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio;
• Antecedentes de neoplasia maligna distinta del CHC en los 5 años previos a la prueba de detección, a menos que el riesgo de recurrencia o muerte por la neoplasia maligna anterior se considere insignificante (p. ej., tasa de supervivencia general a 5 años >90 %) y se trate adecuadamente cáncer de cuello uterino in situ, no cáncer de piel melanoma, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ o cáncer de útero en estadio I;
• Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, que incluye, entre otras, hospitalización por complicaciones de infección, sepsis o neumonía grave;
• Tratamiento con antibióticos terapéuticos por vía oral o intravenosa dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los pacientes que reciben antibióticos profilácticos (p. ej., para la prevención de infecciones del tracto urinario o la exacerbación de una enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles para participar en el estudio;
• Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas o trasplante de órgano sólido;
• Recepción de vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o necesidad anticipada de dichas vacunas dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis de la terapia con anticuerpos PD-1;
• Várices esofágicas y/o gástricas no tratadas o tratadas de forma incompleta asociadas con hemorragia o pacientes con alto riesgo de hemorragia;
• Infección concurrente por VHB y VHC. Los pacientes con antecedentes de infección por VHC pero resultados negativos de la PCR del ARN del VHC pueden considerarse no infectados por el VHC;
• Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, no tratadas o que progresan gradualmente;
• Incapacidad para cumplir con el seguimiento o participación simultánea en otro ensayo clínico que pueda interferir con este estudio;
• El investigador considera que el paciente no es apto para la inscripción.