En undersøgelse af Tinengotinib (TT-00420) i kombination med standardbehandlinger hos mennesker med prostatakræft
Et fase 1b/2-studie, der evaluerer aktiviteten af Tinengotinib (TT-00420) i kombination med androgenreceptorsignalhæmmere (ARSI'er) hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Michael Morris, MD
- Telefonnummer: 646-422-4469
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Wassim Abida, MD, PhD
- Telefonnummer: 646-442-4633
- E-mail: abidam@mskcc.org
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
- Rekruttering
- Yale University (Data Collection Only)
-
Kontakt:
- Samir Zaidi, MD, PhD
- E-mail: samir.zaidi@yale.edu
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Forenede Stater, 07920
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Wassim Abida, MD, PhD
- Telefonnummer: 646-442-4633
-
Middletown, New Jersey, Forenede Stater, 07748
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
Kontakt:
- Wassim Abida, MD, PhD
- Telefonnummer: 646-442-4633
-
Montvale, New Jersey, Forenede Stater, 07645
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Wassim Abida, MD, PhD
- Telefonnummer: 646-442-4633
-
-
New York
-
Commack, New York, Forenede Stater, 11725
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Wassim Abida, MD, PhD
- Telefonnummer: 646-442-4633
-
Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
-
Kontakt:
- Wassim Abida, MD, PhD
- Telefonnummer: 646-442-4633
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Kontakt:
- Michael Morris, MD
- Telefonnummer: 646-422-4469
-
Kontakt:
- Wassim Abida, MD, PhD
- Telefonnummer: 646-442-4633
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Rekruttering
- Columbia University
-
Kontakt:
- Mark Stein, MD
- Telefonnummer: 212-305-5098
-
Uniondale, New York, Forenede Stater, 11553
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
Kontakt:
- Wassim Abida, MD, PhD
- Telefonnummer: 646-442-4633
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Rekruttering
- Duke University
-
Kontakt:
- Hannah Dzimitrowicz McManus, MD
- Telefonnummer: 919-668-6688
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Rekruttering
- Oregon Health & Science University
-
Kontakt:
- Eleni Efstathiou, MD
- Telefonnummer: 503-494-6594
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- Ikke rekrutterer endnu
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Kontakt:
- Raghava Levaka, MD
- Telefonnummer: 215-890-3030
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere ≥ 18 år, med underskrevet informeret samtykke
- Histologisk bekræftet karcinom i prostata (neuroendokrin differentiering er tilladt, men rent småcellet karcinom er ikke tilladt)
- Metastatisk sygdom dokumenteret af mindst 2 knoglelæsioner på hele kroppens radionuklidknoglescanning eller bløddelssygdom dokumenteret ved computertomografi (CT) scanning/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Bemærk: Metastatisk sygdom, der kun ses på PET-billeddannelse, kvalificerer sig ikke.
- Aktuel igangværende behandling og observeret tolerance med fuld standarddosis af abirateronacetat (1000 mg én gang daglig) eller enzalutamid (160 mg én gang daglig) på tidspunktet for undersøgelsens start, startede mindst 90 dage før samtykke. En afbrydelse af doseringen på højst 30 dage er tilladt før genoptagelse af midlet. Bemærk venligst: Patienter, der er på en reduceret dosis eller er intolerante over for abirateronacetat eller enzalutamid, vil ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen.
Progressiv sygdom på enzalutamid eller abirateronacetat dokumenteret af PCWG3-kriterier for studiestart. Progressiv sygdom er defineret som mindst én af følgende:
- PSA-progression defineret som et minimum af 2 stigende PSA-niveauer med et minimum på 1 uges interval mellem hver bestemmelse, der når en minimums-PSA-værdi på 1,0 ng/ml.
- Nodal eller visceral progression som defineret af PCWG3-modificeret RECIST 1.1
- Forekomst af 2 eller flere nye læsioner på en knoglescanning
Mindst et af følgende ved studiestart:
- RECIST 1.1 målbar sygdom ved baseline; dvs. bløddelstumorlæsioner eller patologisk forstørrede lymfeknuder, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension ELLER
- en PSA på 2,0 ng/ml eller derover
- Deltagerne skal være medicinsk eller kirurgisk kastreret med pågående androgen deprivationsterapi (ADT) i ≥90 dage eller have dokumenteret bilateral orkiektomi i anamnesen.
- ØKOG 0 - 2
Tilstrækkelig organfunktion bekræftet ved screening, som påvist af:
- Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10^9 /L
- Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
- Blodplader ≥ 75 × 10^9 /L
- Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5,0 × ULN, hvis levermetastaser er til stede
- Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; eller < 2,5 × ULN hvis Gilberts syndrom eller leversygdom
- Kreatininclearance >30 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
- Tilstrækkelig blodkoagulation fungerer som bevis ved et internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5, medmindre deltageren er på antikoagulantia
- Tumorbiopsi under screening er påkrævet, hvis det er sikkert og muligt.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelsen af et af følgende kriterier udelukker en patient fra at deltage i undersøgelsen:
- Rent småcellet karcinom
- Tidligere eksponering for multi-TKI-terapier.
- Ukontrolleret hypertension (vedvarende systolisk blodtryk ≥ 140 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mm Hg) eller kendt koronararteriesygdom med angina. Patienter med kendt hypertension skal være på antihypertensiv medicin med blodtryk generelt <140/90 for at være berettiget.
- Anamnese med kongestivt hjertesvigt af klasse II-IV New York Heart Association-kriterier eller alvorlig hjertearytmi, der kræver behandling (undtagen atrieflimren, paroxysmal supraventrikulær takykardi), anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter undersøgelsens start eller QT-interval korrigeret af Fridericia korrektionsformel (QTcF) >480 msek ved screening.
- Enhver tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingerne.
- Symptomatiske og/eller ubehandlede CNS-metastaser.
- Eksisterende duodenal stent eller enhver gastrointestinal lidelse eller defekt, som ville forstyrre absorptionen af undersøgelsesmedicin, som bestemt af investigator.
- Krav til systemisk terapi med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonækvivalenter) eller immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før studiebehandlingsstart.
- Andre anticancer-terapier inden for 3 uger efter start af studiebehandlingen eller inden for 5 halveringstider efter start af studiebehandling for ikke-cytotoksiske orale midler, alt efter hvad der er kortest; med undtagelse af androgen-deprivationsterapi, enzalutamid eller abirateronacetat, som bør fortsættes gennem undersøgelsesbehandling.
- Palliativ stråling inden for 2 uger efter studiebehandlingsstart.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Tinengotinib med abirateronacetat/prednison
Tinengotinib administreres dagligt i 28-dages cyklusser.
En flad dosis på 10 mg PO en gang dagligt administreres, medmindre dosisafskalering er påkrævet i fase 1B.
Deltagerne vil modtage tinengotinib med abirateronacetat 1000 mg PO QD i kombination med prednison 5 mg PO en eller to gange dagligt (QD eller BID)
|
Tinengotinib vil blive administreret dagligt i 28-dages cyklusser.
En flad dosis på 10 mg PO én gang dagligt.
Andre navne:
Abirateronacetat 1000 mg PO QD i kombination med prednison 5 mg PO en eller to gange dagligt (QD eller bud)
|
|
Eksperimentel: Tinengotinib med enzalutamid
Tinengotinib administreres dagligt i 28-dages cyklusser.
En flad dosis på 10 mg PO en gang dagligt administreres, medmindre dosisafskalering er påkrævet i PHSE 1B.
Deltagerne vil modtage tinengotinib i kombination med enzalutamid 160 mg PO QD.
|
Tinengotinib vil blive administreret dagligt i 28-dages cyklusser.
En flad dosis på 10 mg PO én gang dagligt.
Andre navne:
Enzalutamid 160 mg PO QD
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
RP2D
Tidsramme: Fra starten af studiebehandlingen gennem DLT-vinduet (28 dage)
|
Evaluer DLT-forekomst for at bekræfte sikkerhed og RP2D
|
Fra starten af studiebehandlingen gennem DLT-vinduet (28 dage)
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: op til 6 måneder
|
ved lokal investigators vurdering pr. PCWG3-modificeret RECIST v1.1 hos deltagere med baseline målbar sygdom ELLER rate af PSA-fald på ≥ 50 % fra baseline hos patienter med en baseline PSA på 2,0 ng/ml eller derover
|
op til 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hastighed af radiografisk respons (fase II)
Tidsramme: Fra start af studiebehandling til 6 måneder efter undersøgelse af behandlingsstart
|
Hastighed af radiografisk respons fra den lokale efterforskerens vurdering pr. PCWG3-modificeret RECIST V1.1 hos deltagere med baseline målbar sygdom
|
Fra start af studiebehandling til 6 måneder efter undersøgelse af behandlingsstart
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Wassim Abida, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Kønssygdomme, mandlige
- Prostatasygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Prostatiske neoplasmer
- Polycykliske forbindelser
- Gravidier
- Graviditet
- Steroider
- SMUSED-RING-forbindelser
- Gravideretioler
- Androstenes
- Androstanes
- Abirateronacetat
- Prednison
- Enzalutamid
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 24-103
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .