Sikkerhed og effektivitet af SWK002 hos patienter med D2T-reumatoid arthritis

Inklusionskriterier:

1. ingen kønsbegrænsning og alder på 18 år og derover på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
2. skriftligt informeret samtykke godkendt af den etiske komité skal underskrives personligt af alle forsøgspersoner eller værger før påbegyndelsen af ​​enhver screeningsprocedure.
3. voksne refraktære patienter, der opfylder 2010 ACR/EULAR RA diagnostiske kriterier, med refraktær defineret som (1) behandlingssvigt med csDMARDs (2) oplever svigt af behandlingen med ≥2 bDMARDs/tsDMARDs med forskellige virkningsmekanismer (3) der opfylder en af følgende kriterier: 1) DAS28-ESR >3,2 eller CDAI >10 2) manglende evne til hormon Hormon kan ikke reduceres til mindre end 7,5 mg/dag (3) Antal hævede led og/eller smertefulde led ≥3.
4. Stabil behandling med 1 eller 2 cs DMARD(er) før optagelse som følger: (1) mindst 12 ugers methotrexat og mindst 4 ugers administration i en dosis på 7,5-25 mg/uge (2) mindst 4 uger stabil hydroxychlorokindosis på ≤400 mg/d (3) mindst 4 uger stabil oral salicylsulfadiazepin 1-3 g/d (4) mindst 4 uger stabil oral leflunomid 10-20 mg/dag Methylphenidat 10-20 mg/ d.
5. ingen aktiv eller latent tuberkulose.
6. Tilstrækkelig organfunktion: (1) blodkreatinin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal, eller glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥60m/min/1,73m2 som estimeret af MDRD-formlen (2) og ALT ≤ 5 gange den øvre grænse for normal for den tilsvarende alder og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (3) og ≤ 1 grad af dyspnø og iltmætning > 91 % i rumluft.
7. hæmodynamisk stabil med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥45 % som bestemt ved ekkokardiografi eller multikanal radionuklid angiografi (MUGA).
8. kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og alle mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode indtil mindst 12 måneder efter SWK002-infusion og indtil to på hinanden følgende PCR-analyser ikke viser flere CAR-T-celler i kroppen.

Ekskluderingskriterier:

1. ondartede tumorer.
2. personer med aktuelle eller historie med CNS-lidelser såsom kramper, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering.
3. tidligere forsøgspersoner, der har gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
4. forsøgspersoner, der har modtaget anden kemoterapi end førbehandlingskemoterapi inden for 2 uger før infusion.
5. forsøgspersoner, der har modtaget anden lægemiddelbehandling inden for 30 dage før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
6. aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B overflade antigen positivitet eller hepatitis B kerne antistof positivitet kombineret med en hepatitis B virus DNA test værdi >1000 kopier/ml) eller hepatitis C (HCV RNA positivitet) forsøgspersoner.
7. HIV-antistof positive eller syfilis spirochete antistof positive forsøgspersoner.
8. personer med ukontrollerede akutte livstruende bakterielle, virale eller svampeinfektioner (f.eks. positive blodkulturer ≤ 72 timer før infusion).
9. forsøgspersoner, der har mistet eller doneret mere end 400 ml blod inden for 2 måneder før screening eller har modtaget en blodtransfusion.
10. enhver historie med bestemt lægemiddel- eller fødevareallergi, især til lægemidler relateret til de terapeutiske midler (f.eks. fludarabin, cyclophosphamid) eller produktkomponenter (f.eks. DMSO), der anvendes i dette forsøg.
11. ethvert systemisk cytotoksisk eller systemisk immunsuppressivt middel inden for 6 måneder før screening eller i undersøgelsesperioden, eller ethvert lokaliseret cytotoksisk eller lokaliseret immunsuppressivt middel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før screening eller i undersøgelsesperioden.
12. graviditet (som bestemt ved blodgraviditetstest) eller amning.
13. forekomst af andre systemiske inflammatoriske sygdomme end RA (undtagen sekundær Sjogrens syndrom), inklusive men ikke begrænset til juvenil kronisk arthritis, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, psoriasisarthritis, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitis, reaktiv artropati, eller systemisk vaskulær gigt.
14. eksistensen af ​​ustabil angina pectoris og/eller myokardieinfarkt i de 6 måneder forud for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
15. andre forhold, som efter investigators mening ikke bør inkluderes i denne kliniske undersøgelse, såsom dårlig compliance.